デナリセラピューティクスの適時開示・決算・その他

UNITED STATES

SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION

Washington, D.C. 20549

FORM 8-K

現行レポート

セクション13または15に基づいて(d)

1934年の証券取引所法の

報告日（最も古い事象が報告された日:

February 27, 2024

Denali Therapeutics Inc.

(チャーターで指定された登録者の正確な名前)

デラウェア

001-38311

46-3872213

(の州またはその他の管轄区域

(Commission

(I.R.S. Employer

incorporation)

File Number)

Identification No.)

161 Oyster Point Blvd.

カリフォルニア州サウス・サンフランシスコ、94080

(主要な執行機関の住所（郵便番号を含む)

(650) 866-8548

(登録者の電話番号（市外局番を含む)

Not Applicable

(旧姓または旧住所（前回の報告書から変更された場合）。)

Form8-Kの提出が、以下の条項のいずれかに基づく登録者の提出義務を同時に満たすことを意図している場合は、以下の該当するチェックボックスをチェックしてください：


☐			証券法に基づく規則425に従った書面によるコミュニケーション（17 cfr 230.425)
☐			取引所法の下でのルール14a-12（17 cfr 240.14a-12）に基づく資料の勧誘。)
☐			取引所法の規則14d-2(b)に基づく開始前のコミュニケーション（17 cfr 240.14d-2(b))
☐			証券取引法の規則13e-4(c)に基づく開始前のコミュニケーション（17 cfr 240.13e-4(c))

登録者が1933年証券法規則405（本章§230.405）または1934年証券取引法規則12b-2（本章§240.12b-2）で定義される新興成長企業であるかどうかをチェックマークで示す。


Emerging growth company			☐
新興成長企業の場合、登録者が証券取引法第13条(a)に従って提供される新規または改訂された財務会計基準に準拠するための延長移行期間を使用しないことを選択した場合、チェックマークを付けて示してください。☐


Title of each class	Trading Symbol	登録されている各取引所の名称
普通株式、額面1株あたり0.01ドル	DNLI	Nasdaq Global Select Market

Item 2.02 営業成績および財務状況

2024年2月27日、デナリ・セラピューティクス・インク（以下「当社」）は、2023年12月31日を期末とする第4四半期および年度の決算を発表するプレスリリースを発表した。このプレスリリースの全文は別紙99.1として添付され、参照することにより本書に組み込まれる。

本項目2.02および項目9.01（別紙99.1を含む）で提供されるすべての情報は、改正後の1934年証券取引法第18条に照らして「提出された」とはみなされず、また、かかる提出書類において特定の参照により明示的に記載される場合を除き、改正後の1933年証券法または改正後の1934年証券取引法に基づくいかなる提出書類においても参照により組み込まれることはないものとする。

Item 9.01 財務諸表および添付資料

(d) Exhibits


Exhibit No.						Description
99.1						2024年2月27日付プレスリリース。
104						カバーページインタラクティブデータファイル（インラインxbrlとしてフォーマットされています。)

SIGNATURE

1934年証券取引法の要件に従い、登録者は本報告書に正式に権限を付与された署名者により、登録者を代表して署名させた。


		DENALI THERAPEUTICS INC.

Date:	February 27, 2024	By:	/s/ Alexander O. Schuth
			Alexander O. Schuth, M.D.
			チーフ・オペレーティング・アンド・ファイナンシャル・オフィサー

EX-99.1 2 ex991pressreleaseq42023.htm EX-99.1 Document

Exhibit 99.1

デナリ・セラピューティクス社、2023年第4四半期および通期決算と業績ハイライトを発表

デナリ・セラピューティクス・インク（Nasdaq: DNLI）は本日、神経変性疾患およびライソゾーム蓄積疾患の治療薬として血液脳関門（BBB）を通過するように設計された製品候補の幅広いポートフォリオを開発しているバイオ医薬品企業であり、2023年12月31日を期末とする第4四半期および通期の決算を発表するとともに、事業のハイライトを発表しました。

「デナリの最高経営責任者（CEO）であるライアン・ワッツ博士は、「2023年は、当社の広範な治療ポートフォリオにおいて大きな進展があり、BBBを通過するトランスポート・ビークル（TV）プラットフォームの臨床的検証がさらに進んだ年でした。「2024年には、MPS IIとALSの後期臨床試験の登録が完了し、最初のピークであるプログラムの製品候補の商業的準備が整う見込みです。さらに、当社はTV対応酵素、抗体、オリゴヌクレオチドで大規模な神経変性疾患に対処するため、TV対応ポートフォリオを拡大する体制が整っています。私たちは、神経変性疾患やライソゾーム貯蔵病を患う患者さんやご家族の緊急のニーズを認識しており、効果的な医薬品が最短で承認されるよう引き続き努力していきます。"

2023年第4四半期と最近のプログラム更新:

後期および中期臨床プログラム

Tividenofusp alfa（DNL310）：酵素輸送体（ETV）を利用したイデュロネート-2-スルファターゼ（IDS）補充療法 MPS II（ハンター症候群）の治療薬として開発中

-2024年WORLDSymposiumTMにおいて、DNL310の非盲検単群フェーズ1/2試験の中間データを発表。104週までのデータでは、適応行動、認知、聴力、成長軌道を含む複数の臨床転帰の指標において、さらなる改善と安定化が示された。さらに、神経細胞の健康状態を示すバイオマーカー（CSFヘパラン硫酸、ニューロフィラメントライト（NfL）など）および末梢の活性を示すバイオマーカー（尿中ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸など）において、強固で持続的な反応が観察された。DNL310の忍容性は引き続き一般的に良好であった。

-このワークショップでは、FDAの代表者、患者擁護者、臨床および基礎科学の研究者、産業界が集まり、神経因性ムコ多糖症（MPS）の早期承認に関連する基質バイオマーカーとしてのCSFヘパラン硫酸のケーススタディを探求した。

-COMPASS試験は国際共同第2/3相試験であり、2024年に完了する予定である。

DNL343：筋萎縮性側索硬化症（ALS）治療薬として開発中のeIF2B活性化剤

-第2/3相HEALEY ALSプラットフォーム試験のレジメンG（DNL343）の登録は継続中で、2024年に完了する予定。

SAR443820/DNL788：多発性硬化症（MS）治療薬として開発中の中枢神経系浸透性RIPK1阻害剤

-サノフィは、ALS患者を対象としたSAR443820/DNL788の第2相HIMALAYA試験において、主要評価項目であるALSFRS-R（ALS Functional Rating Scale-Revised）の変化が認められなかったことをデナリに報告しました。サノフィは、ALS患者を対象とした第2相HIMALAYA試験の有効性と安全性の詳細な結果について、今後の学術フォーラムで発表する予定です。

-サノフィはSAR443820/DNL788をMS患者を対象とした別の第2相臨床試験で評価しており、HIMALAYA試験の結果は進行中のMS試験には影響しない。

biib122/dnl151：パーキンソン病（PD）治療薬として開発中のLRRK2阻害剤

-本契約は、パーキンソン病患者およびLRRK2の病原性変異体が確認された患者を対象とし、BIIB122の安全性およびバイオマーカーを評価するために、デナリが単独で実施する予定です。本契約には7,500万ドルのコミットメント資金が含まれており、そのうち1,250万ドルは2024年1月に受領され、残りは本試験の時間的・業務的マイルストーンに基づいて発動される。バイオジェン社は、現在進行中の早期パーキンソン病を対象とした国際共同第2b相LUMA試験を引き続き実施する。デナリとバイオジェン社は、薬事承認を前提にBIIB122/DNL151を共同販売する。第三者は、パーキンソン病治療薬としてのLRRK2阻害剤の全世界での年間売上高に対して、デナリから一桁台前半のロイヤルティを受け取る権利を有し、ロイヤルティの金額は添付文書の範囲に応じて変動する。

Eclitasertib (SAR443122/DNL758):潰瘍性大腸炎（UC）治療薬として開発中の末梢性RIPK1阻害剤

-サノフィはSAR443122/DNL758のUCを対象とした第2相試験を実施している。

初期段階の臨床および前臨床プログラム

DNL126：MPSⅡA（サンフィリッポ症候群A型）の治療薬として開発中のETV対応N-スルホグルコサミン硫酸加水分解酵素（SGSH）補充療法

-MPSⅡAを対象としたDNL126のフェーズ1/2試験を開始。バイオマーカーによる概念実証と安全性データは2024年末までに期待される。

-WORLDSymposiumTMにおいて、DNL126がMPS IIIA成体マウスのリソソームおよびミクログリアの形態、神経変性、認知機能を改善することを示す前臨床データを発表。

TAK-594/DNL593：前頭側頭型認知症-グラヌリン（FTD-GRN）治療薬として開発中のプログラヌリン（PGRN）代替蛋白輸送体（PTV）治療薬

-FTD-GRN患者を対象としたDNL593フェーズ1/2試験において、プロトコールの修正を実施するためパートBが自主的に一時中断され、本年中に再開される見込みであることを発表した。

オリゴヌクレオチド輸送機(otv)プラットフォーム

-OTV:MAPT はアルツハイマー病治療薬、OTV:SNCA はパーキンソン病治療薬：アルツハイマー病のタウを標的とするOTV:MAPTとパーキンソン病のαシヌクレインを標的とするOTV:SNCA。

抗体輸送ビークルアミロイドβ（ATV:Aβ）プログラム

-デナリのTfR標的TV技術を使用したATV:Abetaはバイオジェン社からライセンスを受け、現在IND可能な開発段階にある。

-ATV:Abetaが従来のAbeta抗体と比較して優れたアミロイドプラーク結合・減少作用を示す前臨床データ、およびATV:Abetaがアルツハイマー病治療に伴うアミロイド関連画像異常（ARIA）のリスクを低減する可能性を発表。

Discovery programs

デナリは引き続き、神経変性生物学とBBBに関する深い科学的専門知識を活用し、アルツハイマー病やパーキンソン病、ライソゾーム貯蔵病を含む神経変性疾患をターゲットとし、TV技術によって可能となるプログラムを中心に、医薬品とプラットフォームの発見と開発を進めていく。

-BBBに発現するアミノ酸トランスポーターであるCD98重鎖（CD98hc）をターゲットとするTVプラットフォーム第2弾を発表。CD98hcを標的とするTVプラットフォームは、デナリのTfRを標的とするTVプラットフォームとは異なる特性を有しており、薬物ターゲットに応じた最適なプラットフォームの選択が可能となる。

Corporate Updates

-デナリは、1株当たり17.07ドルで、デナリの普通株式合計3,244,689株と、1株当たり17.06ドルで、デナリの普通株式合計26,046,065株を購入できる新株予約権を発行・販売するための証券購入契約を、既存の認定投資家との間で締結したことを発表しました。デナリはPIPEによる総収益を約5億ドルと見込んでいる。

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