デナリセラピューティクスの適時開示・決算・その他

UNITED STATES

SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION

Washington, D.C. 20549

FORM 8-K

現行レポート

セクション13または15に基づいて(d)

1934年の証券取引所法の

報告日（最も古い事象が報告された日:

August 8, 2023

Denali Therapeutics Inc.

(チャーターで指定された登録者の正確な名前)

デラウェア

001-38311

46-3872213

(の州またはその他の管轄区域

(Commission

(I.R.S. Employer

incorporation)

File Number)

Identification No.)

161 Oyster Point Blvd.

カリフォルニア州サウス・サンフランシスコ、94080

(主要な執行機関の住所（郵便番号を含む)

(650) 866-8548

(登録者の電話番号（市外局番を含む)

Not Applicable

(旧姓または旧住所（前回の報告書から変更された場合）。)

Form8-Kの提出が、以下の条項のいずれかに基づく登録者の提出義務を同時に満たすことを意図している場合は、以下の該当するチェックボックスをチェックしてください：


☐			証券法に基づく規則425に従った書面によるコミュニケーション（17 cfr 230.425)
☐			取引所法の下でのルール14a-12（17 cfr 240.14a-12）に基づく資料の勧誘。)
☐			取引所法の規則14d-2(b)に基づく開始前のコミュニケーション（17 cfr 240.14d-2(b))
☐			証券取引法の規則13e-4(c)に基づく開始前のコミュニケーション（17 cfr 240.13e-4(c))

登録者が1933年証券法規則405（本章§230.405）または1934年証券取引法規則12b-2（本章§240.12b-2）で定義される新興成長企業であるかどうかをチェックマークで示す。


Emerging growth company			☐
新興成長企業の場合、登録者が証券取引法第13条(a)に従って提供される新規または改訂された財務会計基準に準拠するための延長移行期間を使用しないことを選択した場合は、チェックマークを付けて示してください。¨


Title of each class	Trading Symbol	登録されている各取引所の名称
普通株式、額面1株あたり0.01ドル	DNLI	Nasdaq Global Select Market

Item 2.02 営業成績および財務状況

2023年8月8日、デナリ・セラピューティクス・インク（以下「当社」）は、2023年6月30日を期末とする第2四半期決算を発表するプレスリリースを発表した。このプレスリリースの全文は別紙99.1として添付され、参照することにより本書に組み込まれます。

本項目2.02および項目9.01（別紙99.1を含む）で提供されるすべての情報は、改正後の1934年証券取引法第18条に照らして「提出された」とはみなされず、また、かかる提出書類において特定の参照により明示的に記載される場合を除き、改正後の1933年証券法または改正後の1934年証券取引法に基づくいかなる提出書類においても参照により組み込まれることはないものとする。

Item 9.01 財務諸表および添付資料

(d) Exhibits


Exhibit No.						Description
99.1						2023年 8月 8日付プレスリリース。
104						カバーページインタラクティブデータファイル（インラインxbrlとしてフォーマットされています。)

SIGNATURE

1934年証券取引法の要件に従い、登録者は本報告書に正式に権限を付与された署名者により、登録者を代表して署名させた。


		DENALI THERAPEUTICS INC.

Date:	August 8, 2023	By:	/s/ Alexander O. Schuth
			Alexander O. Schuth, M.D.
			チーフ・オペレーティング・アンド・ファイナンシャル・オフィサー

EX-99.1 2 ex991pressreleaseq22023.htm EX-99.1 Document

Exhibit 99.1

デナリ・セラピューティクス社、2023年第2四半期決算および業績ハイライトを発表

デナリ・セラピューティクス・インク（Nasdaq: DNLI）は本日、神経変性疾患およびライソゾーム蓄積疾患の治療薬として血液脳関門（BBB）を通過するように設計された製品候補の幅広いポートフォリオを開発しているバイオ医薬品企業であり、2023年6月30日に終了した第2四半期の決算を報告するとともに、事業のハイライトを発表しました。

「第2四半期に、DNL310（ETV:IDS）のMPS II臨床第1/2相試験においてNfLの有意な減少を、また、DNL343（eIF2Bアクチベーター）のALS患者を対象とした臨床第1b相試験においてターゲットへの関与を示す新たなデータを共有し、これらのプログラムの進行中の後期試験を後押しすることができました」と述べています。「当社と武田薬品は、提携関係にあるアルツハイマー型認知症治療薬TAK-920/DNL919（ATV:TREM2）について、臨床第1相試験のデータおよび急速に進展する治療状況を踏まえ、開発を中止する戦略的決定を下しました。当社は、アルツハイマー病における併用療法の可能性を含め、バックアップとなる分子の探索を継続します」と述べています。これとは別に、バイオジェン社がアルツハイマー病治療薬ATV-アミロイド・ベータ・プログラムのオプション権を行使しました。また、バイオジェン社とは、パーキンソン病を対象とした1つの試験に集中することで効率を高めることを目的としたBIIB122（LRRK2阻害剤）の臨床開発計画の修正を行いました。これらの戦略的決定は、リソースの最適化とポートフォリオの優先順位付けに対する当社のデータ主導のアプローチを反映したものであり、後期段階プログラムと商業化への準備に焦点を当てたものです」。

第2四半期と最近のプログラム最新情報:

TV-ENABLED PROGRAMS

dnl310（etv：id）。mps ii（ハンター症候群)

DNL310は、BBBを通過し、MPS II（ハンター症候群）の行動、認知、身体的症状に対応するようデザインされた、酵素輸送体（ETV）を利用したイデュロネート-2-スルファターゼ（IDS）補充療法で、静脈内投与の治験薬です。

-デナリは6月、小児MPS II患者を対象としたDNL310の非盲検単群フェーズ1/2試験において、神経軸索障害のマーカーであるニューロフィラメントライト（NfL）の有意な減少を示す新たな中間解析結果を発表した。血清NfL値の低下は、DNL310投与6ヵ月後に観察され、投与61週目にはベースラインと比較して約40％（p<0.001）、投与2年後には約64％（p<0.001）の統計学的に有意な低下に達した。以前に報告された脳脊髄液（CSF）中のヘパラン硫酸濃度の強固な低下と正常化、そして今回の治療後のNfLの下流の低下は、デナリが以前にフェーズ1/2試験の中間解析から報告した臨床転帰指標における良好な変化と一致している。

-6月、デナリは、米国食品医薬品局（FDA）が、神経因性MPSⅡの診断、予後、治療効果を評価するバイオマーカーとしての可能性を評価するため、探索的評価項目としてNfLの評価をデナリに推奨したことを発表しました。デナリは、DNL310の開発プログラムに関する継続的な対話の一環として、新たなNfLデータをFDAと今後の会合で共有する予定です。

-2023年8月29日～9月1日にイスラエルのエルサレムで開催されるSSIEM（Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism）年次シンポジウム2023において、DNL310のフェーズ1/2試験の追加中間データが口頭発表される。

-国際共同第2/3相COMPASS試験において、神経因性疾患の有無にかかわらず、MPS IIの参加者のリクルートが進行中である。

tak-594/dnl593 (ptv:pgrn)。前頭側頭型認知症-グラニュリン (ftd-grn))

DNL593は、プログラニュリン（PGRN）の正常な輸送およびプロセシングを阻害することなく、脳内のPGRNの正常なレベルを回復させることを目的とした、プログラニュリン（PGRN）補充療法であり、PTV（Protein Transport Vehicle）を利用した静脈内投与の治験薬です。DNL593は武田薬品と共同開発している。

-7月、デナリは、アルツハイマー病協会国際会議において、フェーズ1/2試験のパートAから健康ボランティアの追加データを発表し、DNL593の単回投与によりCSF PGRNレベルが大幅に上昇し、一般的に忍容性が良好であることを引き続き実証した。

-第1/2相試験のパートB（複数回投与による昇順投与）において、症候性FTD-GRN機能喪失変異を有する参加者の募集を継続中。

TAK-920/DNL919 (ATV:TREM2): Alzheimer’s disease

TAK-920/DNL919は、抗アンチボディトランスポートビークル（ATV）を用いたTREM2作動薬であり、ミクログリア機能を改善するアルツハイマー病治療薬として、武田薬品と共同開発を進めています。

-デナリは、武田薬品との合意に基づき、アルツハイマー型認知症を対象としたDNL919の臨床開発を中止することを決定しましたのでお知らせします。これは、健常人を対象としたDNL919の単回上行用量臨床第1相試験から得られた臨床データを総合的に勘案した戦略的判断であり、また、新たに承認された治療薬との併用療法の理解が重要となる、急速に進化するアルツハイマー病の治療状況を考慮したものです。

-ATV:TREM2が応答性のミクログリア細胞状態への強固な変化を誘導することを示す前臨床試験と一致していた（van Lengerich B, et al.

-フェーズ1試験において、DNL919はCSFバイオマーカーの変化を示す用量で臨床的に良好な忍容性を示し、重篤な有害事象や重篤な治療緊急有害事象は認められなかった。しかしながら、中等度の可逆的血液学的作用の安全性シグナルが試験された最高用量で観察され、アルツハイマー病患者集団に対する治療域の狭さを示唆した。フェーズ1の安全性に関する知見は、DNL919およびTREM2の生物学的特性に特異的であると考えられる。

-デナリと武田薬品は、アルツハイマー病における最近の新薬承認に基づき、併用療法の可能性を探ることを含め、前臨床開発中のバックアップ分子の研究に注力する。

dnl126 (etv:sgsh): mps iiia (サンフィリッポ症候群a型))

DNL126（ETV:SGSH）は、BBBを通過し、MPS IIIA（サンフィリポ症候群A型）の行動、認知、身体的症状に対処するようデザインされた、ETVを利用したN-スルホグルコサミン硫酸加水分解酵素（SGSH）補充療法で、静脈内投与される治験薬です。

-本日、デナリはMPS IIIAにおけるDNL126の治験許可申請が承認され、2023年後半に第1/2相試験の募集を開始する予定であることを発表した。

オリゴヌクレオチド輸送機(otv)プラットフォーム

デナリのOTVプラットフォームは、アンチセンス・オリゴヌクレオチド（ASO）などのオリゴヌクレオチド治療薬を末梢投与することで、神経変性疾患やその他の神経疾患に幅広く対応できるように設計されている。デナリは、bioRxivに掲載される論文原稿を提出しました。デナリは、さらなる開発のために5つのASOターゲットを選択し、2つのOTV候補を臨床開発に向けて進めることに注力しています。

抗体輸送アミロイドβ（ATV-amyloid-β）プログラム

ATV-アミロイド・ベータは、アミロイド・ベータに対する抗体治療薬の脳への曝露と標的への関与を増加させ、プラーククリアランスの改善やアミロイド関連画像異常（ARIA）の軽減を可能にするよう設計された、ATVを用いた治験中の抗アミロイド・ベータ治療薬です。脳内のアミロイドβプラークの蓄積はアルツハイマー病の特徴である。バイオジェン社は、デナリ社のATV-アミロイド・ベータ・プログラムのライセンス・オプションを行使し、すべての開発・商業活動および関連費用を負担する。

SMALL MOLECULE PROGRAMS

BIIB122/DNL151（LRRK2阻害剤）：パーキンソン病

BIIB122/DNL151は、パーキンソン病の最も一般的な遺伝的要因の一つであるLRRK2を阻害する低分子化合物である。LRRK2を標的とすることで、基礎生物学に影響を与え、パーキンソン病の進行を遅らせる可能性があります。デナリとバイオジェン社はBIIB122を共同開発している。

-6月、デナリはバイオジェン社と共同で、ポートフォリオのタイムラインとリソースの優先順位付けの見直しに基づき、BIIB122/DNL151の臨床開発プログラムを改訂する計画を発表しました。計画変更前のBIIB122の臨床開発プログラムには、2022年5月に開始された早期パーキンソン病患者を対象とした第2b相LUMA試験と、2022年9月に開始されたLRRK2遺伝子変異に関連するパーキンソン病患者を対象とした第3相LIGHTHOUSE試験の2つのグローバル後期臨床試験が含まれていました。バイオジェン社とデナリ社は、LRRK2遺伝子変異の有無にかかわらずパーキンソン病における更なる臨床データを得る一方で、特発性早期パーキンソン病における有効性をタイムリーに読み取ることができるよう、LIGHTHOUSE試験の複雑さ（2031年完了予定という長いスケジュールを含む）を考慮し、両社が集中的に取り組むことを計画しています。BIIB122の臨床開発プログラムの修正計画は、BIIB122の試験から得られた安全性や有効性のデータに基づくものではありません。バイオジェン社とデナリ社は、LUMA試験の登録基準を変更し、特発性の早期パーキンソン病患者を引き続き登録することに加え、パーキンソン病でLRRK2の病原性変異が確認された適格な参加者を含めることができるようにします。LUMA試験のデータは、パーキンソン病におけるBIIB122の開発における次のステップに反映されます。

SAR443820/DNL788（中枢神経系透過性RIPK1阻害剤）：ALS、MS

SAR443820/DNL788は、中枢神経系に浸透し、炎症および細胞死経路において重要なシグナル伝達タンパク質であるRIPK1を阻害する低分子化合物である。中枢神経系におけるRIPK1活性の亢進は、神経炎症および細胞のネクロプトーシスを促進し、神経変性に寄与すると考えられている。デナリとサノフィはSAR443820を共同開発している。サノフィは、筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者を対象とした国際共同第 2 相臨床試験（HIMALAYA 試験）および多発性硬化症（MS）患者を対象とした第 2 相臨床試験を実施しています。

-7月、サノフィは第2相HIMALAYA試験の登録を完了した。試験の一次終了は2024年2月と推定される。

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアム

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体

会社開示情報をすべてご覧になるには株探

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初め

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方に

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めて

会社開示情報をすべてご覧に

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミ

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの

会社開示情報をすべてご覧に

会社開示情報

会社開示情報をすべてご覧になるには株探

__________________________________________________

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が必要です。初めての方には「30日間の無料体験」実施中！会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアム

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの

会社開示情報をすべて

会社開示情報

(In thousands)

会社開示情報をすべてご覧になるには株探プレミアムの登録が

会社開示情報をすべてご

Vice President, Investor Relations

(650) 452-2747

会社開示情報をすべてご覧になるに