デナリセラピューティクスの適時開示・決算・その他

UNITED STATES

SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION

Washington, D.C. 20549

FORM 8-K

現行レポート

セクション13または15に基づいて(d)

1934年の証券取引所法の

報告日（最も古い事象が報告された日:

May 8, 2023

Denali Therapeutics Inc.

(チャーターで指定された登録者の正確な名前)

デラウェア

001-38311

46-3872213

(の州またはその他の管轄区域

(Commission

(I.R.S. Employer

incorporation)

File Number)

Identification No.)

161 Oyster Point Blvd.

カリフォルニア州サウス・サンフランシスコ、94080

(主要な執行機関の住所（郵便番号を含む)

(650) 866-8548

(登録者の電話番号（市外局番を含む)

Not Applicable

(旧姓または旧住所（前回の報告書から変更された場合）。)

Form 8-Kの提出が、以下のいずれかの条項に基づく登録者の提出義務を同時に満たすことを意図している場合は、以下の該当するボックスにチェックを入れてください：


☐			証券法に基づく規則425に従った書面によるコミュニケーション（17 cfr 230.425)
☐			取引所法の下でのルール14a-12（17 cfr 240.14a-12）に基づく資料の勧誘。)
☐			取引所法の規則14d-2(b)に基づく開始前のコミュニケーション（17 cfr 240.14d-2(b))
☐			証券取引法の規則13e-4(c)に基づく開始前のコミュニケーション（17 cfr 240.13e-4(c))

登録者が1933年証券法の規則405（本章230.405節）または1934年証券取引法の規則12b-2（本章240.12b-2節）に定義される新興成長企業であるかどうかをチェックマークで示すこと。


Emerging growth company			☐
新興成長企業の場合、登録者が証券取引法第13条(a)に従って提供される新規または改訂された財務会計基準に準拠するための延長移行期間を使用しないことを選択した場合は、チェックマークを付けて示してください。¨


Title of each class	Trading Symbol	登録されている各取引所の名称
普通株式、額面1株あたり0.01ドル	DNLI	Nasdaq Global Select Market

Item 2.02 営業成績および財務状況

2023年5月8日、デナリ・セラピューティクス・インク（以下「当社」）は、2023年3月31日に終了した第1四半期の決算を発表するプレスリリースを発表しました。このプレスリリースの全文は、別紙99.1として添付され、参照することにより本書に組み込まれます。

本項目2.02および項目9.01（別紙99.1を含む）で提供されるすべての情報は、改正後の1934年証券取引法第18条に照らして「提出」されたとみなされず、当該提出書類に特定の参照によって明示的に記載される場合を除き、改正後の1933年証券法または改正後の1934年証券取引法に基づく提出書類に参照によって組み込まれないものとされます。

Item 9.01 財務諸表および添付資料

(d) Exhibits


Exhibit No.						Description
99.1						2023年5月8日付プレスリリース。
104						カバーページインタラクティブデータファイル（インラインxbrlとしてフォーマットされています。)

SIGNATURE

1934年証券取引法の要求事項に従い、登録者は本報告書を、正式に権限を与えられた以下の署名者によって、登録者を代表して署名させました。


		DENALI THERAPEUTICS INC.

Date:	May 8, 2023	By:	/s/ Alexander O. Schuth
			Alexander O. Schuth, M.D.
			チーフ・オペレーティング・アンド・ファイナンシャル・オフィサー

EX-99.1 2 ex991pressreleaseq12023.htm EX-99.1 Document

Exhibit 99.1

Denali Therapeutics社、2023年第1四半期決算とビジネスハイライトを発表

南サンフランシスコ - 2023年5月8日 - 神経変性疾患およびリソソーム貯蔵疾患の治療のために血液脳関門（BBB）を通過するように設計された製品候補の幅広いポートフォリオを開発しているバイオ医薬品会社、デナリ・セラピューティクス社（Nasdaq：DNLI）は本日、2023年3月31日に終了した第1四半期の決算と事業ハイライトを発表しました。

デナリの最高経営責任者（CEO）であるライアン・ワッツ博士は、「第1四半期は、複数の後期プログラムの進展を含め、当社の幅広い治療ポートフォリオにおいて引き続き大きな進展がありました」と述べています。「DNL310（ETV:IDS）のグローバルフェーズ2/3試験であるCOMPASS試験において、MPS IIの小児患者が登録される中、MPS IIの家族にとって特に重要である行動・認知面での良好な変化を示す新しい中間・非盲検フェーズ1/2データ、標準治療から移行した小児の末梢活動性に関するデータを共有できたことを嬉しく思っています。さらに、最近のAAN会議では、当社のeIF2BアゴニストであるDNL343の28日間のフェーズ1b試験から良好なバイオマーカーおよび安全性データを報告し、当社は、フェーズ2/3 HEALEY Platform Trialに組み込まれる予定のDNL343の可能性について、より詳しく知ることを切望しています。私たちは、安全で効果的な新薬の発見、開発、提供に努め、神経変性疾患やライソゾーム貯蔵疾患に影響を受ける個人、家族、コミュニティと引き続き協力していきたいと考えています。

第1四半期および最近のプログラムアップデート:

TV-ENABLED PROGRAMS

dnl310（etv：id）。mps ii（ハンター症候群)

DNL310は、MPS II（ハンター症候群）の行動、認知、身体的症状に対処するためにデザインされた、酵素輸送体（ETV）対応、脳浸透性イデュロン酸-2-スルファターゼ（IDS）補充療法で、静脈内投与される治験薬です。

-2月、デナリはWORLDSymposiumTMにおいて、MPS IIの小児を対象としたDNL310の非盲検単群第1/2相試験から、追加参加者と104週までの治療データを含む新たな中間結果を報告しました。DNL310を49週間投与した結果、VABS-II（適応行動）、BSID-III（認知能力）スコア、グローバル印象尺度などの探索的臨床成果の指標において、ポジティブな変化が観察されました。さらに、中間データでは、DNL310が聴性脳幹反応検査で評価される聴力を改善することも示唆されました。49週までの追加バイオマーカーデータは、DNL310がCSFヘパラン硫酸を正常な健康レベルまで迅速かつ持続的に正常化し、リソソーム機能バイオマーカーを改善することを引き続き示しています。標準治療からDNL310に切り替えた後の尿中ヘパラン硫酸およびデルマタン硫酸の減少は、DNL310の末梢での持続的な活性を示唆した。DNL310の最長2年間の治療による安全性プロファイルは、標準治療と同等であった。

-本試験の中間データは、DNL310の中枢神経系および末梢神経系の活性を引き続き示唆するものであり、国際共同第2/3相COMPASS試験において、神経原性疾患の有無を問わずMPS IIの参加者を引き続き募集することを支援します。

tak-594/dnl593 (ptv:pgrn)。前頭側頭型認知症-グラニュリン (ftd-grn))

DNL593は、武田薬品と共同開発しているデナリのPTV（Protein Transport Vehicle）技術により実現した、脳内浸透型プログラヌリン（PGRN）補充療法で、治験薬です。現在、第1/2相試験のパートB（上乗せ複数回投与）において、症状のあるFTD-GRN機能喪失変異を有する参加者の募集が行われています。

-2023年3月、武田薬品から、2023年5月に予定されている臨床第1/2相試験における所定の臨床マイルストーンの達成を契機として、10百万ドルのマイルストーンが支払われることになりました。

-第1/2相試験パートAの健康ボランティアの追加データは、2023年7月16日から20日まで開催されるアルツハイマー病協会国際会議で発表される予定です。

TAK-920/DNL919 (ATV:TREM2): Alzheimer’s disease

TAK-920/DNL919は、武田薬品と共同開発しているアルツハイマー病の治療薬として、ミクログリア機能の改善を目的としたAntibody Transport Vehicle（ATV）搭載の脳浸透性TREM2アゴニストです。DNL919については、オランダで健常人を対象とした臨床第1相試験が進行中です。

dnl126 (etv:sgsh): mps iiia (サンフィリッポ症候群a型))

DNL126（ETV：SGSH）は、MPS IIIA（サンフィリッポ症候群A型）の行動、認知、身体症状に対応するためにデザインされた、ETVを利用した脳浸透性のN-スルホグルコサミンサルフォヒドラーゼ（SGSH）補充療法で、静脈内投与される治験薬です。

-2月に開催されたWORLDSymposiumにおいて、DNL126の臨床開発計画を裏付ける前臨床データを発表しています。

オリゴヌクレオチド輸送機(otv)プラットフォーム

デナリのOTVプラットフォームは、アンチセンス・オリゴヌクレオチド（ASO）などのオリゴヌクレオチド治療薬を末梢投与することで、神経変性疾患やその他の神経疾患を幅広く治療できるように設計されています。Denaliは、さらなる開発のために5つのASOターゲットを選択し、2つのOTV候補を臨床開発に向けて前進させることに集中しています。

-4月に「Targeting Transferrin Receptor to Transport Antisense Oligonucleotides Across the Blood-Brain Barrier」と題した原稿がbioRxivに掲載されました（こちら）。

抗体輸送車（ATV）：アミロイドβ（ATV：Abeta）プログラム

ATV:Abetaは、Abetaに対する抗体治療薬の脳への露出と標的への関与を高め、プラークのクリアランスの改善やアミロイド関連画像異常（ARIA）の減少を可能にするよう設計されています。脳内におけるアベタ斑の蓄積は、アルツハイマー病の特徴です。

-4月、デナリは、バイオジェンがデナリのATV:Abetaをライセンスするオプションを行使したことを発表しました。バイオジェン社は、すべての開発・商業活動および関連費用の責任を負うことになります。デナリは、1回限りのオプション行使金を受け取り、特定のマイルストーンが達成された場合、デナリは潜在的な開発・商業マイルストーン支払いと将来の純売上高に基づくロイヤルティを受け取る資格を得ます。

SMALL MOLECULE PROGRAMS

biib122/dnl151 (lrrk2阻害剤)。パーキンソン病（特発性、lrkk2陽性)

BIIB122/DNL151は、パーキンソン病の最も一般的な遺伝的要因の1つであるLRRK2を阻害する治験用低分子化合物です。LRRK2を標的とすることで、根本的な生物学に影響を与え、パーキンソン病の進行を遅らせることができる可能性があります。デナリ社とバイオジェン社は、BIIB122を共同開発しています。バイオジェン社は、早期パーキンソン病患者を対象としたフェーズ2bのLUMA試験と、パーキンソン病でLRRK2の病原性変異が確認された患者を対象としたフェーズ3のLIGHTHOUSE試験の2つの後期段階試験を実施しています。

SAR443820/DNL788（中枢神経系を貫くRIPK1阻害剤）：ALS、MS

SAR443820/DNL788は、中枢神経系に浸透し、炎症および細胞死経路の重要なシグナル伝達タンパク質であるRIPK1を阻害する低分子化合物であり、治験薬です。中枢神経系におけるRIPK1活性の増加は、神経炎症および細胞のネクロプトーシスを促進し、神経変性に寄与すると仮定されている。SAR443820は、DenaliとSanofiが共同開発しています。サノフィは、筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者を対象としたグローバルフェーズ2試験であるHIMALAYA試験を実施しています。

-1月、デナリは、サノフィが多発性硬化症（MS）を対象とした第2相臨床試験を開始し、デナリが25百万米ドルのマイルストンを受領したと発表しました。

DNL343 (eIF2B Activator): ALS

DNL343は、真核開始因子2B（eIF2B）を活性化する低分子化合物で、細胞の統合ストレス応答（ISR）を阻害し、ALS患者のほぼ全員に見られる特徴的な病理であるストレス顆粒形成とTDP-43凝集に伴う疾患進行を防止または遅らせることを目的として開発されています。

-4月、デナリは、第75回米国神経学会（AAN）年次総会において、ALS患者を対象としたDNL343のフェーズ1b試験の28日間の治療期間中の最終データを発表しました。その結果、DNL343の1日1回28日間の経口投与は概ね良好な忍容性を示し、広範囲に髄液浸透を示すことが引き続き確認されました。また、試験参加者の血液サンプルにおいて、ISR経路に関連するバイオマーカーの強固な阻害が観察されました。このフェーズ1bのデータは、フェーズ2/3のHEALEY ALS Platform TrialにおいてDNL343の投与を開始する計画を引き続きサポートします。

OTHER CLINICAL PROGRAMS

SAR443122/DNL758 (末梢性RIPK1阻害剤)：CLEとUC

SAR443122/DNL758 (eclitasertib)は、治験中の、周辺に制限のあるRIPK1の低分子阻害剤です。サノフィは、末梢性RIPK1阻害剤の開発および商業化について、単独で責任を負っています。サノフィは、皮膚エリテマトーデス（CLE）患者を対象としたDNL758の第2相試験を実施しています。

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