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UNITED STATES
SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION
Washington, D.C. 20549
Form 8-K
現行レポート
セクション13または15に基づいて(d)
1934年の証券取引所法の
報告日（最も古いイベントの報告日）：2024年8月8日
WAVE LIFE SCIENCES LTD.
(チャーターで指定された登録者の正確な名前)
| シンガポール | 001-37627 | 98-1356880 | ||
| (会社設立の州またはその他の管轄区域) | (Commission File Number) |
(IRS Employer Identification No.) |
| 7 ストレイツビュー#12-00、マリーナワン | ||
| East Tower | ||
| シンガポール | 018936 | |
| (主要経営陣の住所) | (Zip Code) |
登録者の電話番号（市外局番を含む）。+65 6236 3388
フォーム8-Kの提出が、以下のいずれかの規定（以下の一般的説明A.2.を参照）に基づく登録者の提出義務を同時に満たすことを意図している場合は、以下の該当するボックスにチェックしてください：
| ☐ | 証券法に基づく規則425に従った書面によるコミュニケーション（17 cfr 230.425) |
| ☐ | 取引所法の下でのルール14a-12（17 cfr 240.14a-12）に基づく資料の勧誘。) |
| ☐ | 取引所法の規則14d-2(b)に基づく開始前のコミュニケーション（17 cfr 240.14d-2(b)) |
| ☐ | 証券取引法の規則13e-4(c)に基づく開始前のコミュニケーション（17 cfr 240.13e-4(c)) |
登録者が1933年証券法規則405（本章230.405節）または1934年証券取引法規則12b-2（本章240.12b-2節）で定義される新興成長企業であるかどうかをチェックマークで示す。
Emerging growth company ☐
新興成長企業の場合、登録者が取引所法第13条(a)に従い提供される新規または改訂された財務会計基準に準拠するための移行期間の延長を利用しないことを選択した場合は、チェックマークで示す。☐
法第12条(b)に従って登録された証券：
| Title of each class |
Trading symbol |
Name of each exchange on which registered |
||
| 額面金額0ドルの普通株式 | WVE | The Nasdaq Global Market |
| Item 2.02 | 営業成績および財政状態。 |
2024年8月8日、ウェーブ・ライフサイエンス社（以下「当社」という。(は、2024 年 6 月 30 日に終了した四半期決算を発表した。この発表に関連して発行されたプレスリリースの全文は、本Current Report on Form 8-Kの別紙99.1として提出されており、参照することにより本書に組み込まれる。
| Item 7.01 | Regulation FD Disclosure. |
当社は随時、事業の最新情報や概要を提供するため、スライドやプレゼンテーシ ョンを投資家向けに発表および/または配布している。2024年8月8日、当社はコーポレート・プレゼンテーションを更新し、当社ウェブサイトの「投資家」セクション（http://ir.wavelifesciences.com/）に掲載した。このプレゼンテーションは、このForm 8-KのCurrent Reportの別紙99.2としても提出されている。
本項目2.02および7.01の情報は提出されたものであり、1934年証券取引法改正法（以下「取引所法」）第18条において「提出された」とみなされるものではなく、また同条の法的義務の対象となるものでもなく、1933年証券取引法改正法または取引所法に基づく登録届出書またはその他の提出書類に参照により組み込まれたものとみなされるものでもありません。
| Item 9.01 | Financial Statements and Exhibits. |
(d) Exhibits
項目2.02および7.01に関する以下の証拠書類は提出されたものであり、提出されたものではありません：
| Exhibit No. | Description | |
| 99.1 | 2024年8月8日付ウェーブライフサイエンス社プレスリリース | |
| 99.2 | 2024年8月8日付ウェーブライフサイエンス社会社説明会 | |
| 104 | カバーページ インタラクティブデータファイル（inline xbrlドキュメントに埋め込まれています。) | |
SIGNATURES
1934年証券取引法の要件に従い、登録者は本報告書に正式に権限を付与された署名者により、登録者を代表して署名させた。
| WAVE LIFE SCIENCES LTD. | ||
| By: | /s/ Kyle Moran |
|
| Kyle Moran | ||
| Chief Financial Officer | ||
Date: August 8, 2024
Exhibit 99.1
ウェーブ・ライフサイエンス社、2024年第2四半期決算報告および事業最新情報を発表
WVE-003によるHD患者を対象としたWave社のRNA医薬品プラットフォームの臨床導入の成功により、PNおよび立体化学を用いたWave社独自のプラットフォームがさらに検証される。
WVE-N531のFORWARD-53試験は2024年第3四半期に実施される予定である。WVE-N531のエクソンスキッピング率は53%であり、DMDの機能的ジストロフィン・フランチャイズとしてクラス最高のものである。
WVE-006のAATD患者を対象とした臨床試験RestorAATion-2で2024年第3四半期に投与を開始、AATD患者を対象としたProof-of-Mechanismデータは2024年第4四半期に期待される
INHBE siRNA (WVE-007)が肥満症のベストインクラスの治療薬となり得ることを裏付ける新たな前臨床データ、およびWaveが全額出資するRNA医薬品のパイプラインから得られた新たなデータが、2024年秋のR&D Dayで発表される予定。
投資家向け電話会議およびウェブキャストを本日午前8時30分（米国東部時間）に開催します。
マサチューセッツ州ケンブリッジ、2024 年 8 月 8 日 - ウェーブ・ライフ・サイエ ンス・リミテッド（Nasdaq: WVE）は本日、2024 年 6 月 30 日に終了した第 2 四半期の決算を発表しました。(Nasdaq:WVE）は本日、2024年6月30日を末日とする第2四半期決算を発表し、最新情報を発表しました。
「最近のSELECT-HD試験の良好な結果によって、私たちは私たちの化学的特性と私たちのプラットフォームの臨床応用をさらに検証することができました。ウェーブライフサイエンス社の社長兼最高経営責任者（CEO）であるポール・ボルノ（MD、MBA）は、次のように述べています。「今日、当社は、臨床遺伝学的洞察を変革的医薬品へと持続的に変換できるRNA医薬品プラットフォームを構築しました。「HDを対象としたSELECT-HD試験の結果、WVE-003は統計学的に有意で、強力かつ持続的な対立遺伝子選択的サイレンシング効果を示しました。これらのデータは、DMDを対象としたFORWARD-53試験およびAATDを対象としたRestorAATion-2試験で今後発表される可能性のある結果を前に、私たちの自信をさらに強固なものにしています。これらの取り組みと並行して、当社はクラス最高の肥満症治療薬候補であるWVE-007を引き続き臨床に向けて推進し、来年の第1四半期にはヒトでの初回臨床試験を開始する予定です。今秋のR&Dデーでは、当社の成長中の高価値パイプラインと、ヒトの健康に何が可能かを再考するための進捗状況について、さらに最新情報を提供できることを楽しみにしています。"
Recent Business Highlights
HD (allele-selective silencing)
| • | WVE-003は、変異型ハンチンチン（mHTT）タンパク質を低下させ、中枢神経系の健康に重要なタンパク質である健常な野生型ハンチンチン（wtHTT）タンパク質を維持するように設計された、クラス初の対立遺伝子選択的オリゴヌクレオチドです。WVE-003は、非選択的HHTT低下アプローチと比較して、症状のある患者だけでなく、症状のないHD患者にも対応できるユニークな位置づけにあります。現在、米国および欧州では、前症候性および症候性の病期にわたって20万人以上が罹患しているHDに対する疾患修飾療法はありません。WVE-003は、HD患者の約40%に対応することが期待され、将来的には、他のSNP標的候補化合物により、HD患者の最大80%に対応できる可能性があります。 |
| • | 6月、ウェーブ社はWVE-003のフェーズ1b/2a SELECT-HD試験から良好な臨床データを発表した。複数回投与（8週間ごとに3回投与）の結果、CSFのmHTTが46％まで統計学的に有意に減少し、持続的かつ対立遺伝子選択的に減少し、健常なタンパク質が維持された。このコホートでは、mHTTの減少と尾状突起の萎縮の遅れの間に統計学的に有意な相関があることも明らかにされ、対立遺伝子選択的なmHTTの減少が有益である可能性が示された。尾状突起萎縮のような脳の構造的なMRIの変化は、HDにおける疾患の進行と神経変性の特徴的な指標である。WVE-003の安全性と忍容性は概して良好で、有害事象は軽度から中等度であり、重篤な有害事象は認められなかった。 |
| • | Wave社は、提携先の武田薬品にオプトイン・パッケージを提出し、早期承認に向けた臨床開発パスについて規制当局との協議を開始した。 |
| • | 今後期待されるマイルストーンウェーブは、武田薬品からのオプション権に関する決定と、早期承認に向けた臨床開発の道筋に関する規制当局からのフィードバックを年内に期待している。 |
DMD (exon skipping)
| • | WVE-N531はエクソンスキッピングオリゴヌクレオチドで、エクソン53スキッピングが可能なデュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)男児の治療のために、内因性で機能的なジストロフィンタンパク質の産生を誘導するように設計されています。既に完了した試験（隔週で3回投与）では、WVE-N531は業界最高レベルの平均エクソンスキッピングレベル53％、平均筋組織濃度〜42,000ng/gを達成し、すべての試験参加者において筋原性幹細胞（サテライト細胞としても知られる）への分配を達成した。 |
| • | WVE-N531を隔週で投与するDMD男児11名を対象とした登録可能な非盲検臨床試験であるFORWARD-53を進めています。エンドポイントは、投与24週後と48週後のジストロフィン発現、薬物動態、安全性、忍容性データなどである。 |
| • | FORWARD-53試験で良好な結果が得られるまで、同社は他のエクソンをスキップするPN修飾オリゴヌクレオチドを用いたより広範なDMDパイプラインを進める計画であり、より多くのDMD男児集団にクラス最高の新たな治療選択肢を提供することを目標としている。 |
| • | 2023年、DMDのエクソンスキッピング治療薬は、DMD人口の約29％をカバーするエクソン全体で、主に米国において約10億ドルの売上を達成した。WVE-N531は、欧米で2,000人以上の男児を含むDMD人口の最大10%に対応可能であり、他のエクソンを追加することで、DMD人口の最大40%に対応することができる。 |
| • | 今後期待されるマイルストーンWave社は、治療24週後の筋生検によるジストロフィンタンパク発現を含むデータを2024年第3四半期に提供する予定である。 |
AATD (GalNAc-RNA editing)
| • | WVE-006は、A-to-I RNA編集オリゴヌクレオチド（AIMer）をGalNAcに結合させ、皮下投与したもので、AATDに関連する肺疾患、肝疾患、またはその両方に対応するように独自に設計されています。WVE-006は、脂質ナノ粒子（LNP）送達システムを使用していません。WVE-006は現在、AATDのPi*ZZ患者を対象としたRestorAATion-2フェーズ1b/2a試験で評価されています。 |
| • | 欧米には推定20万人のPi*ZZZ患者がいる。治療の選択肢は現在、肺疾患に対する週1回の静脈内補強療法のみに限られている（2023年の世界全体での売上は10億ドルを超える）。AATDの肝疾患に対する治療法は承認されておらず、最終的には多くの患者が肝移植を受ける必要がある。 |
| • | 2024年第3四半期、Wave社はRestorAATion-2の初回投与コホートの単回投与部分において、前臨床データに基づいてRNA編集を誘導することを意味する標的への関与が期待される用量レベルでの投与を開始した。 |
| • | 今後期待されるマイルストーンWave社は、2024年第4四半期にAATD患者を対象としたRestorAATion-2のProof-of-mechanismデータを提供する予定である。 |
Obesity (GalNAc-siRNA)
| • | WVE-007はGalNAc結合型低分子干渉RNA（GalNAc-siRNA）であり、INHBE（Inhibin ßE）遺伝子を不活性化し、筋肉量を維持しながら脂肪分解（脂肪燃焼）を誘導し、健康的な代謝プロファイルを回復・維持するよう設計されており、これによりINHBE機能喪失（LoF）変異の保護効果を再現します。UK Biobankを含む複数の大規模ヒト遺伝子データベースを通じて同定されたヘテロ接合体INHBE LoFキャリアは、腹部肥満の減少、2型糖尿病および冠動脈疾患の発症確率の減少など、良好な心代謝プロフィールを有している。 |
| • | WVE-007は、フロントラインの単剤療法、体重減少のさらなる改善やGLP-1製剤の減量のためのGLP-1製剤との併用療法、あるいはGLP-1製剤投与中止後の維持療法として、肥満症に対処する可能性がある。 |
| • | 前臨床マウスモデルにおいて、Wave社のINHBE GalNAc-siRNAは、1回の1桁台前半の投与で非常に強力（ED50＜1mg/kg）かつ持続的なサイレンシング効果を示し、ヒトにおける6ヶ月毎または年1回の皮下投与を裏付けている。また、前臨床試験では、セマグルチドと同様の体重減少が示され、筋肉量は減少せず、内臓脂肪に優先的に作用する脂肪量の減少が認められ、ヒトの遺伝学におけるINHBE LoFキャリアのプロファイルと一致している。 |
| • | DIOマウスを用いた別の進行中の試験では、セマグルチドとの併用で、ウェーブ社のINHBE GalNAc-siRNAを単回投与すると、セマグルチド単独で観察された体重減少の2倍になり、この効果は試験期間中持続した。既に報告されたように、セマグルチド治療中止時にウェーブ社のINHBE GalNAc-siRNAを投与すると、予想されるリバウンド体重増加が抑制された。同社は、今年後半に追加の前臨床データを発表する予定である。 |
| • | 今後予想されるマイルストーンウェーブ社は2025年第1四半期にWVE-007の臨床試験を開始する予定である。 |
RNA医薬品プラットフォームとパイプラインの拡大
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