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UNITED STATES
SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION
WASHINGTON, D.C. 20549
FORM 8-K
現行レポート
セクション13または15に基づいて(d)
1934年の証券取引所法の
報告日（最も古いイベントの報告日）：2024年1月24日
TOURMALINE BIO, INC.
(チャーターで指定された登録者の正確な名前)
| デラウェア | 001-40384 | 83-2377352 | ||
| (会社設立の州またはその他の管轄区域) | (Commission File Number) |
(IRS Employer Identification No.) |
| 27 西24丁目、スイート702 New York, NY |
10010 | |||
| (主要経営陣の住所) | (Zip Code) | |||
登録者の電話番号（市外局番を含む(646) 481-9832
Not Applicable
(前回の報告書以降に変更があった場合、旧姓または旧住所)
フォーム8-Kの提出が、以下のいずれかの規定（以下の一般的説明A.2.を参照）に基づく登録者の提出義務を同時に満たすことを意図している場合は、以下の該当するボックスにチェックしてください：
| ☐ | 証券法に基づく規則425に従った書面によるコミュニケーション（17 cfr 230.425) |
| ☐ | 取引所法の下でのルール14a-12（17 cfr 240.14a-12）に基づく資料の勧誘。) |
| ☐ | 取引所法の規則14d-2(b)に基づく開始前のコミュニケーション（17 cfr 240.14d-2(b)) |
| ☐ | 証券取引法の規則13e-4(c)に基づく開始前のコミュニケーション（17 cfr 240.13e-4(c)) |
法第12条(b)に従って登録された証券：
| Title of each class |
TradingSymbol |
Name of each exchange on which registered |
||
| 普通株式、額面は1株あたり0.0001ドル | TRML | ナスダック・グローバル・セレクト・マーケット |
登録者が1933年証券法規則405（本章230.405節）または1934年証券取引法規則12b-2（本章240.12b-2節）で定義される新興成長企業であるかどうかをチェックマークで示す。
Emerging growth company ☒
新興成長企業の場合、登録者が取引所法第13条(a)に従い提供される新規または改訂された財務会計基準に準拠するための移行期間の延長を利用しないことを選択した場合は、チェックマークで示す。☐
| Item 2.02 | 営業成績および財政状態。 |
2024年1月24日、トルマリン・バイオ社（以下「当社」）は、当社普通株式の引受一般募集（以下「本募集」）の開始を発表しました。当社は、1933年証券法改正法（以下「証券法」）の規則424(b)(5)に従い、Form S-3（ファイル番号333-266875）に基づく有効発行登録届出書の予備的目論見書補足書類（以下「予備的目論見書補足書類」）を証券取引委員会に提出します。当社は、予備的目論見書補足文書に以下の開示を含める予定です：
「2023年12月31日現在および2023年12月31日終了年度の財務諸表は確定していません。現時点での推定に基づき、2023年12月31日時点の使途不指定の現金および投資総額は約2億300万ドルと報告する予定です。"
2023年12月31日に終了した事業年度の実際の財務諸表はまだ入手可能ではありません。当社が報告する実際の金額は、2023年12月31日に終了する年度の決算が確定し、SECに提出されるまでに、当社の決算手続きおよび最終調整が行われる可能性があります。当社の独立登録会計事務所は、予備財務データに関して監査、レビュー、編集、または合意された手続を適用していません。本予想は、米国で一般に公正妥当と認められた会計原則に従って作成された財務諸表の代わりとなるものではなく、また将来のいかなる期間における業績も必ずしも示唆するものではありません。
本項目2.02の情報は、1934年証券取引所法改正法（以下「取引所法」）第18条において「提出された」とみなされるものではなく、また同条の適用を受けるものでもなく、証券法または取引所法に基づくいかなる提出書類においても、当該提出書類に明示的に言及されている場合を除き、参照により組み込まれたものとみなされるものでもありません。
| Item 8.01 | Other Events. |
2023年10月19日、デラウェア州法人である旧Talaris Therapeutics, Inc.（以下「Talaris」）は、当社、Tourmaline Sub, Inc.（旧Tourmaline Bio, Inc、以下、「レガシートルマリン」）およびTalarisの直接100％子会社であるTerrain Merger Sub, Inc.（以下、「合併サブ」）との間で、2023年6月22日付で、レガシートルマリンを存続会社とする合併（以下、「本合併」）が行われました。本合併の結果、(i)レガシートルマリン社は、社名を "Tourmaline Bio, Inc. "から "Tourmaline Sub, Inc. "に変更し、(ii)タラリス社は、社名を "Talaris Therapeutics, Inc. "から "Tourmaline Bio, Inc. "に変更した。本合併の完了後、当社が行う事業は主にレガシートルマリンが行う事業となった。
当社は別紙99.1、99.2および99.3として添付し、参照により本項目8.01 (i)当社の事業に関する最新の説明、(ii)2023年9月30日現在、2023年9月30日および2022年9月30日に終了した9カ月間、2022年12月31日現在、および2022年12月31日に終了した年度、ならびに2021年9月17日（創業日）から2021年12月31日までの期間に関するレガシートルマリンの財務状態および経営成績に関する経営陣の考察および分析、ならびに(iii)Talaris Therapeutics, Inc.およびTourmaline Bio, Inc.の2023年9月30日現在、2023年9月30日に終了した9ヶ月間、および2022年12月31日に終了した年度の未監査の要約合併財務情報は、別紙99.3としてここに提出される。
| Item 9.01 | Financial Statements and Exhibits. |
(d) 出展物
| ExhibitNo. |
Description |
|
| 99.1 | トルマリンバイオ社の事業内容 | |
| 99.2 | 2023年9月30日現在および2023年9月30日および2022年9月30日に終了した9ヶ月間ならびに2022年12月31日現在および2022年12月31日に終了した年度ならびに2021年9月17日（創業日）から2021年12月31日までの期間におけるトルマリン・バイオ社の財政状態および経営成績に関する経営陣の検討および分析。 | |
| 99.3 | 2023年9月30日現在、2023年9月30日に終了した9ヶ月間および2022年12月31日に終了した1年間のTalaris Therapeutics, Inc.およびTourmaline Bio, Inc.の未監査の要約結合財務情報。 | |
| 104 | cover page interactive data file (インラインxbrl文書内に埋め込まれている)。 | |
SIGNATURES
1934年証券取引所法（改正後）の要件に従い、登録者は本報告書に正式に権限を付与された署名者により、登録者を代表して署名させた。
| TOURMALINE BIO, INC. | ||||||
| Date: January 24, 2024 | By: | /s/ Ryan Robinson |
||||
| Name: | Ryan Robinson | |||||
| Title: | 暫定最高財務責任者、財務担当副社長兼経理部長 | |||||
Exhibit 99.1
TOURMALINE’S BUSINESS
Overview
当社は後期臨床バイオテクノロジー企業であり、生命を脅かす免疫疾患や炎症性疾患の患者さんの生活を劇的に改善するための革新的な医薬品を開発しています。そのために、アンメット・メディカル・ニーズの高い領域で新たな標準治療を確立する可能性のある医薬品を特定し、開発することを目指しています。
当社の最初の製品候補であるTOUR006は、多くの自己免疫疾患や炎症性疾患の病因に関与する主要な炎症性サイトカインであるインターロイキン-6（以下「IL-6」）に選択的に結合する完全ヒト型モノクローナル抗体である。抗IL-6および抗IL-6レセプター（「IL-6R」）抗体クラス（「IL-6クラス」）は、20年以上の臨床および商業的経験を有し、様々な自己免疫疾患および炎症性疾患の100万人以上の患者を治療してきた。現在までに、4つの抗IL-6抗体または抗IL-6R抗体が米国で承認されている。これら4つの抗IL-6抗体または抗IL-6R抗体の2022年の世界売上高は合わせて35億ドル以上である。
TOUR006は長時間作用型の抗IL-6抗体であり、IL-6に対する高い結合親和性、長い半減期、観察される低い免疫原性など、クラス最高の特性を有していると考えている。これらの特性により、TOUR006は比較的少量の薬物曝露でIL-6経路の実質的な抑制を達成できる可能性があり、便利で少量、投与頻度の少ない皮下注射でのデリバリーが可能になる可能性がある。
私たちはTOUR006について2つの戦略的道筋を追求しており、最初の道筋は「FcRn+」と呼んでいる。新生児Fc受容体（「FcRn」）阻害剤は、自己抗体駆動性疾患を治療するための新規治療クラスとして登場した。しかしながら、FcRn阻害剤には、最適な有効性、持続的な有効性の欠如、高負担の投与プロファイル、未知の長期安全性プロファイルなどの重大な限界がある。TOUR006は、FcRn阻害剤と比較して、広範な自己抗体駆動性疾患に対する優れた治療薬となる可能性があると確信しています。我々は、甲状腺眼症（TED）をFcRn+戦略の橋頭堡となる適応症として特定した。TEDは自己抗体を介した眼球周辺組織の活性化を特徴とする自己免疫疾患であり、炎症と醜状を引き起こし、重症例では視力を脅かすこともある。私たちは、現在販売されているIL-6経路阻害剤、すなわち抗IL-6Rモノクローナル抗体であるアクテムラ®（一般名：トシリズマブ）が、TED患者の炎症、眼球膨隆、自己抗体のレベルを低下させるという有益な適応外使用を特徴づける臨床観察結果が多数発表されていることを確認しています。しかし、TEDの治療薬としてIL-6クラスの薬剤を研究している、産業界がスポンサーとなった正式な開発プロジェクトは、現在までに完了していない。
TOUR006は現在、初回治療のTEDを対象とした重要なフェーズ2b試験で評価中であり、spiliTED試験と呼んでいる。spiriTED試験は2023年9月に開始し、2025年前半にトップラインデータを報告する予定です。さらに、TOUR006のファーストラインTEDを対象としたピボタル第3相試験を2024年に開始し、2026年にトップラインデータを報告する予定です。この2回目の極めて重要な臨床試験は、以前に計画された非盲検バスケット試験に代わるもので、TED患者コホートを追加する予定である。
当社の第二の戦略路線は、心血管系の炎症である。TOUR006は、心血管系疾患を引き起こす主要な炎症経路を標的とすることで、高リスク患者の治療に変革をもたらす可能性があると考えています。アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）は、世界的に主要な死因である。死亡、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中などの主要有害心血管イベント（MACE）を予防することは、世界の心血管疾患負担を大幅に軽減する可能性がある。IL-6は、ASCVDにおけるMACEリスクに対処するための有望な創薬標的として同定されており、IL-6遮断を検討する複数の外部第3相心血管系アウトカム試験が進行中である。TOUR006は、3カ月に1回の皮下投与が可能であり、これらの競合プログラムに対して有意に強化された製品プロフィールを提供できる可能性があると考えています。2024年1月に発表した通り、当社は米国食品医薬品局（以下「FDA」）とASCVD臨床開発プログラムに関する合意に達しており、これには心血管リスクが高い患者を対象にTOUR006を四半期に1回投与し、炎症の有効なバイオマーカーであるCRP（C反応性蛋白質）の減少を評価する第2相試験が含まれる。本試験は2024年前半の開始を目指しており、2025年前半にはトップラインデータを報告する予定である。本試験の開始と完了が成功すれば、本第2相試験の良好な結果により、2025年にTOUR006の心血管疾患を対象とした極めて重要な第3相試験を開始する準備が整う見込みである。
Our Pipeline
次の図は、現在の開発プログラムをまとめたものである：
Note : ハッチングを施したバーは、まだ開始されていないトライアルを示す。
| * | 追加適応症の臨床開発計画は、適応症の選択およびFDAとの協議により変更される可能性がある。 |
上図に見られるように、当社はTOUR006の追加適応の機会を特定する予定である。加えて、免疫疾患、炎症性疾患、その他の疾患の患者に対して、標準治療を変える可能性があると思われる資産の新たな導入・買収の機会についても、引き続き評価を行っていきます。
Our Strategy
私たちは、アンメット・メディカル・ニーズの高い領域において、新たなスタンダード・オブ・ケアを確立する可能性のある革新的な医薬品を特定し、開発することを目指しています。私たちは、ヒトのデータに焦点を当てたアプローチを適応症の選定に適用し、IL-6経路阻害薬が、産業界による正式な開発が限定的であるにもかかわらず、実際にうまく使用されており、TOUR006が既存の標準治療よりも大きな改善をもたらす可能性があると考えられる疾患を特定することを計画しています。また、競合他社のIL-6経路阻害剤プログラムの臨床試験から得られた知見を活用し、すでに外部的にリスクが除去されている適応症にTOUR006を迅速に導入することを計画しています。このように既存のヒトデータの活用に注力することで、臨床的・商業的に成功する可能性の高い適応症を特定し、TOUR006の価値を最大化できると考えています。
私たちの戦略の主要な要素は以下の通りである：
| • | FcRn+戦略では、TOUR006をTED患者を対象とした臨床開発を進め、自己抗体駆動性疾患における当社の橋頭堡となる適応症とする。当社の最初の製品候補であるTOUR006は、活動性TEDにおけるIL-6経路阻害を支持する文献、これまでに観察されたIL-6クラスの良好な長期安全性プロファイル、および投与頻度の少ない皮下投与による管理負担の可能性から、TED治療において差別化された製品プロファイルを有する可能性があります。2023年9月、TOUR006のTED治療に対する安全性と有効性を評価するための極めて重要な第2b相試験であるspiliTED試験を開始しました。さらに、TEDを対象としたTOUR006の重要な第3相臨床試験を2024年に開始する予定である。この計画中の第3相臨床試験のトップラインデータは2026年に報告される予定である。 |
| • | 当社の心血管炎症戦略では、ASCVD患者を対象とした臨床開発を通じてTOUR006を前進させる。TOUR006は、ASCVDにおける炎症性リスクの治療薬として、3カ月に1回の皮下投与が可能であり、差別化された製品プロファイルを提供できる可能性があると考えています。ASCVD治療薬としてTOUR006の安全性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）を評価する第2相臨床試験を2024年前半に開始し、2025年前半にトップラインデータを取得する予定です。 |
| • | TOUR006の可能性を、IL-6阻害が臨床的有用性の有力なエビデンスを示しているその他の適応症で最大化する。TOUR006は、TEDやASCVD以外にも幅広い応用が可能であると考えています。私たちは、IL-6阻害が臨床的有用性のエビデンスを示しているものの、業界主導の臨床開発には至っていない適応症や、外部からのリスク回避イベントを活用してTOUR006を前倒しできる適応症を特定し、開発することを目指しています。 |
| • | 製品ポートフォリオを選択的に拡大するための事業開発機会を探る。We continue to evaluate new in-licensing and acquisition opportunities for assets that we believe have standard-of-care changing potential for patients with immune, inflammatory and other diseases.We also plan to strategically evaluate potential collaborations with external parties to maximize the potential of TOUR006. |
Scientific Background
Overview of Autoimmune Disorders
免疫系は、人間の健康のほぼすべての側面において重要な役割を果たしている。ウイルス、細菌、真菌などの外的病原体に対する防御に加え、免疫系は悪性前駆病変や悪性病変などの内的脅威の監視と排除にも関与している。免疫系は防御を提供するだけでなく、健康な個体における重要な再生過程と恒常性維持過程を継続的に制御している。
自己免疫疾患患者では、免疫系が正常な健康組織を不適切に認識し攻撃することにより、炎症、臓器障害、衰弱症状、そして重症の場合は死に至る。現在までに80以上の自己免疫疾患が報告されており、その臨床症状、病態生理、重症度は多岐にわたる。全世界で約3億2000万人、米国では約2400万人が自己免疫疾患に罹患していると推定されている。
免疫関連疾患の標準治療は、免疫系の過剰活性を予防・制御することを目的とした免疫調節薬や抗炎症薬であった。近年、研究開発の進歩により、広範な免疫抑制に伴う副作用を含む治療制限的副作用を軽減しながら、より高い有効性を示す標的治療薬が開発された。しかし、このような進歩にもかかわらず、自己免疫疾患患者の多くは依然として十分な治療を受けていない。既存の標的療法は、根本的な疾患生物学に十分に対処していなかったり、重大な副作用を有していたりする。
IL-6：作用機序と概要
IL-6は、炎症と細胞性および体液性免疫応答を促進する上で重要な役割を果たす多面的サイトカインである。典型的な免疫では、IL-6は細胞ストレスや炎症性シグナルに応答して、単球、マクロファージ、T細胞、B細胞、線維芽細胞や他の非免疫細胞を含む様々な免疫細胞によって産生される。IL-6のレベルが上昇すると、急性期の炎症反応が誘導され、自然免疫系が活性化され、感染症や病原体に対する非特異的な応答がもたらされる。IL-6はまた、B細胞とT細胞の増殖と分化を誘導し、さらに炎症性シグナルを放出することによって、適応免疫系を活性化する上で重要な役割を果たしている。IL-6はB細胞と形質細胞の生存に重要な刺激因子であり、抗体産生を促進する。さらに、IL-6はT細胞の重要な分化因子として機能し、特にTh17細胞とT濾胞ヘルパー（Tfh）細胞の発達を促進する。Tfh細胞はまた、B細胞の増殖と抗体産生を促進する役割を果たす。
Binding of IL-6 to IL-6R leads to recruitment of gp130, resulting in the downstream activation of a JAK/STAT-mediated signaling pathway which, depending on cell type, results in survival, proliferation, differentiation, and/or release of additional inflammatory signals.IL-6はIL-6Rの排他的結合パートナーであり、リガンドまたはレセプターのいずれかを阻害すると、このシグナル伝達経路が遮断される。IL-6およびIL-6R阻害剤の臨床研究では、IL-6経路の活性化と炎症のバイオマーカーとして一般的に使用される急性期タンパク質であるC反応性タンパク質（CRP）の減少が同様に観察されている。
IL-6は自己抗体の産生や自己反応性T細胞の増殖を含む多くの自己免疫経路を仲介する。
炎症と免疫細胞の活性化におけるIL-6の複数の役割を考慮すると、IL-6を阻害することは、自己抗体によって引き起こされる疾患を含む広範な免疫疾患を管理するための重要な治療戦略として浮上している。科学文献や公に報告されている臨床エビデンスのレビューによると、IL-6は、以下の図に列挙されている疾患に限らず、米国で2500万人以上の患者が罹患していると思われる30以上の疾患の病態生物学に寄与している可能性があると我々は考えている：
| * | Incidence Number |
現在、IL-6/IL-6R経路を標的とする4つの治療薬がFDAに承認されている：ACTEMRA®（tocilizumab）、KEVZARA®（sarilumab）、ENSPRYNG®（satralizumab-mwge）、SYLVANT®（siltuximab）である。これらの治療薬は合わせて、関節リウマチ（RA）、巨細胞性動脈炎、若年性特発性関節炎、リウマチ性多発筋痛症、サイトカイン放出症候群、多中心性キャッスルマン病、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）、全身性硬化症に伴う間質性肺疾患、COVID-19の9つの適応症で承認されている。これら4つの抗IL-6抗体または抗IL-6R抗体を合わせると、2022年の世界売上高は35億ドルを超える。
| Approved IL-6 pathway inhibitors: |
の治療薬として承認されている。: |
|
| ACTEMRA® (tocilizumab) | RA, 巨細胞性動脈炎, 全身性硬化症関連間質性肺疾患, 多関節型若年性特発性関節炎, 全身性若年性特発性関節炎, サイトカイン放出症候群, COVID-19 | |
| KEVZARA® (sarilumab) | RA, polymyalgia rheumatica | |
| ENSPRYNG® (satralizumab) | NMOSD | |
| SYLVANT® (siltuximab) | multicentric Castleman’s disease |
Our Product Candidate: TOUR006
当社は2022年5月にファイザー社（以下「ファイザー社」）からTOUR006（旧名PF-04236921）のライセンスを取得した。TOUR006はもともと、メダレックスのUltiMAbトランスジェニックマウスプラットフォームを用いたハイブリドーマ細胞株から開発された。UltiMAbプラットフォームは完全ヒトモノクローナル抗体を産生する。オリジナルのクローンのIgG1アイソタイプは、Fcレセプターとの結合を減らすためにファイザーによりIgG2に切り替えられ、TOUR006が誕生した。
TOUR006は現在までに、ファイザー社により6つの臨床試験で448人の被験者を対象に試験が行われており、その中にはRA、全身性エリテマトーデス（SLE）、クローン病（CD）の自己免疫疾患患者400人以上が含まれている。Across these studies, TOUR006 was generally well-tolerated, consistent with other therapies in the IL-6 class, and had low rates of anti- drug antibodies (“ADAs”) in the 448 subjects tested.当社は、IL-6クラスに関する豊富な臨床経験とともに、TOUR006に関するこの大規模な既存の臨床データセットを当社の開発プログラムに活用したいと考えています。We believe this existing clinical dataset for TOUR006 serves as a basis for which the FDA will allow us to move directly into additional Phase 2 and/or pivotal trials in future selected development indications.To date, the FDA has cleared our Investigational New Drug application (“IND”) to support the initiation of the ongoing pivotal Phase 2b spiriTED study, and we have reached alignment with the FDA on a Phase 2 study in patients with elevated cardiovascular risk.
Potential Benefits of TOUR006
TOUR006は、IL-6の生物学的作用が関与する幅広い適応症に対して、クラス最高の製品プロフィールを示す可能性があると考えている。TOUR006の潜在的ベネフィットは以下の通りである：
| • | IL-6経路を深く持続的に抑制する。前臨床試験において、TOUR006はIL-6に対して高い親和性（kDがピコモル範囲）を示し、臨床試験において、47〜58日の自然発生的な終末半減期を示した。TOUR006は、10mgという低用量でIL-6シグナル伝達を有意に抑制することが、CRP測定により証明されている。CRPは急性期タンパク質であり、IL-6シグナル伝達の主要な下流マーカーである。 |
| • | 低容量皮下投与。TOUR006は1mL以下の容量で皮下投与されることが期待されており、静脈内注入や大量の皮下注射・注入を必要とする薬剤と比較して、患者や医師にとってより利便性の高い治療薬となる可能性がある。 |
| • | 投与頻度の低さ。TOUR006の投与は、適応症に応じて8週間に1回、あるいは3カ月に1回になると予想されるが、これはファイザーが実施した先行研究および当社の薬物動態・薬力学モデリングによって裏付けられている。 |
| • | 低い免疫原性。現在までのところ、TOUR006の免疫原性の可能性は低く、これまでに投与された448名の被験者のうち、治療に起因するADAのエビデンスを示した患者は2名のみであった。この観察結果に関する統計解析は行われていない。 |
AE：自己免疫性脳炎；ASCVD：アテローム性動脈硬化性心血管疾患；COVID-19：コロナウイルス疾患2019；CRS：サイトカイン放出症候群；GCA：巨細胞性動脈炎；MCD：多中心性キャッスルマン病；MG：重症筋無力症；MOGAD：ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白質抗体関連疾患；NMOSD：視神経脊髄炎スペクトラム障害；PJIA：Polyicular Juvenile Idiopathile Disease：多関節型若年性特発性関節炎；PMR：リウマチ性多発筋痛；RA：関節リウマチ；SJIA：SSc-ILD: Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease; 1 承認製品の添付文書またはFDA審査文書に報告されている通りであり、ここに示した承認製品との比較試験は実施されていない。
我々のFcRn+戦略IL-6阻害による自己抗体駆動性疾患の治療
自己抗体駆動性疾患は自己免疫疾患の一種であり、抗体が正常な細胞表面抗原や循環抗原を誤って認識し結合する。自己抗体とそれぞれの標的との結合は、炎症、レセプターの活性化、免疫系のさらなる攻撃を引き起こす。疾患によっては、細胞表面レセプターに対する自己抗体が作動性または拮抗性の活性を持ち、シグナル伝達経路を異常に調節することがある。世界人口の約2.5％が自己抗体が関与していると考えられている疾患を抱えている。これらの疾患は複数の臓器や器官に影響を及ぼし、TED、バセドウ病、NMOSD、MG、慢性炎症性脱髄性多発神経炎などが含まれる。
自己抗体レベルを低下させる治療戦略は、複数の適応症において臨床的利益をもたらすことが確認されている。例えば、FcRn阻害は自己抗体駆動性疾患の患者を治療する新しい治療法として登場した。FcRn阻害剤による治療は、非疾患特異的な循環抗体の枯渇をもたらし、自己抗体駆動性疾患患者の自己抗体レベルを約60〜70％低下させることが観察されている。
こうした進歩にもかかわらず、FcRn阻害剤には次のような限界があると考えられる：
| • | 狭い作用機序のため、有効性の可能性は限られている。FcRn阻害剤の有効性は抗体レベルを低下させる能力に限定され、抗体を介さない疾患の構成要素や進行中の活性炎症には直接作用しない。 |
| • | 効果の持続性に限界がある。FcRn阻害薬は抗体産生などの上流の疾患プロセスを阻害しない。その結果、観察された臨床的効果は治療中止後も持続しない可能性がある。FcRn阻害剤の臨床試験では、一般に、治療を中止した直後に自己抗体レベルがベースラインまで上昇し、症状が悪化することが観察されている。 |
| • | 薬剤投与の負担が大きい。FcRnは豊富に発現しているため、FcRn阻害には高用量が必要であり、望ましい目標用量の維持を達成するためには頻繁な投与が必要となる。FDAが承認した最初のFcRn阻害剤であるVYVGART®（efgartigimod）は、週4回の点滴静注を1サイクルとして投与される。エフガルチギモドのMG患者を対象としたADAPT試験の長期追跡データによると、患者は1年間に中央値で5サイクルの投与を受け、45％の患者は6サイクル以上の投与を受けている。最近承認されたFcRn阻害剤の皮下投与は、依然として投与負担が大きい。VYVGART HYTRULO® (エフガルチギモドとヒアルロニダーゼ)は5.6mLの薬剤量に1008mgの薬剤を週4回皮下注入する必要がある。RYSTIGGO®（rozanolixizumab-noli）は、薬剤量6mL中最大840mgを週6回皮下注射する必要がある。 |
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