UNITED STATES

SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION

WASHINGTON, D.C. 20549

FORM 8-K

現行レポート

セクション13または15に基づいて(d)

1934年の証券取引所法の

報告日（最も古いイベントの報告日）：2023年10月30日

Deciphera Pharmaceuticals, Inc.

(チャーターで指定された登録者の正確な名前)

登録者の電話番号(市外局番を含む)(781) 209-6400

(前回の報告書から変更があった場合、以前の名前または以前の住所)

Form8-Kの提出が、以下の条項のいずれかに基づく登録者の提出義務を同時に満たすことを意図している場合は、以下の該当するチェックボックスをチェックしてください：

証券取引法第12条(b)に従って登録された証券：

登録者が1933年証券法規則405（本章230.405節）または1934年証券取引法規則12b-2（本章240.12b-2節）で定義される新興成長企業であるかどうかをチェックマークで示す。

Emerging growth company ☐

新興成長企業の場合、登録者が取引所法第13条(a)に従い提供される新規または改訂された財務会計基準に準拠するための移行期間の延長を利用しないことを選択した場合は、チェックマークで示す。☐

2023年10月30日、デシフェラ・ファーマシューティカルズ・インク（以下「当社」または「当社」）は、2023年9月30日に終了した四半期決算を発表し、企業最新情報を提供しました。この発表に関連するプレスリリースのコピーは、本Current Report on Form 8-Kの別紙99.1として提出されています。

本フォーム 8-K の項目 2.02 に記載された情報（本書に添付された別紙 99.1 を含む）は提供を意図したものであり、改正 1934 年証券取引法（以下「取引所法」）第 18 条における「提出」とはみなされず、また同条の法的義務の対象となるものでもなく、当該提出書類において明示的に参照規定されている場合を除き、改正 1933 年証券取引法または取引所法に基づくいかなる提出書類においても参照により組み込まれるものとはみなされません。

2023年10月30日、当社は、腱鞘炎性巨細胞腫（TGCT）患者を対象とした、経口投与可能で強力かつ高選択的なコロニー刺激因子1受容体（CSF1R）のスイッチコントロールキナーゼ阻害剤であるvimseltinibの主要な第3相MOTION試験の良好なトップラインデータを発表しました。また、現在進行中のvimseltinibのフェーズ1/2試験において、TGCT患者から得られた良好な最新中間データを発表しました。

TGCT患者を対象としたVimseltinibの第3相MOTION試験のトップラインデータ

MOTION試験は、抗CSF1/CSF1R療法の前治療歴がなく、手術適応のないTGCT患者（イマチニブまたはニロチニブによる前治療歴は可）を対象に、ヴィムセルチニブの有効性と安全性を評価する2部構成の無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。パート1では、患者（n=123）を2対1に無作為に割り付け、vimseltinib 30mgを週2回投与する群（n=83）とプラセボを24週間投与する群（n=40）に割り付けた。本試験の主要評価項目は、固形がんにおける奏効評価基準（RECIST：Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）バージョン1.1による盲検下独立放射線医学的評価（IRR：Independent Radiology Review）による25週目の客観的奏効率（ORR：Objective Response Rate）である。ヴィムセルチニブとプラセボの両群の患者がヴィムセルチニブによる治療を受けることができるMOTIONの非盲検パート2部分は、現在も進行中です。本試験のパート1の結果は、2023年8月22日をデータカットオフ日としています。

2023年10月30日、当社はMOTION試験の主要評価項目であるintent-to-treat（ITT）集団において、RECIST v1.1によるIRRに基づく25週目のORRがプラセボ群に対して統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善を示し、主要評価項目を達成したと発表しました。ITT集団において、投与25週目のORRは、ヴィムセルチニブ群40％（95％信頼区間：29％、51％）、プラセボ群0％（95％信頼区間：0％、9％）であり、奏効差（ヴィムセルチニブ対プラセボ）は40％（95％信頼区間：29％、51％）であった（p<0.0001）。

主要評価項目を達成したことに加え、本試験では、腫瘍体積スコア（TVS）ごとのORR、活動的可動域（ROM）、身体機能、こわばり、QOL、疼痛など、25週目に評価されたすべての主要副次評価項目についても、プラセボに対して統計学的に有意かつ臨床的に意味のある改善を達成した。

ITT集団において、TVSごとのIRRに基づく25週目のORRは、ヴィムセルチニブ群で67％（95％CI：56％、77％）、プラセボ群で0％（95％CI：0％、9％）であった（p<0.0001）。また、vimseltinib投与群では、第25週時点のactive ROMのベースラインからの平均変化率が18.4％改善したのに対し、プラセボ群では3.8％改善した（p=0.0077）。

ヴィムセルチニブの忍容性は良好で、MOTION試験で観察された有害事象は、以前に開示されたフェーズ1/2試験のデータと一致していた。ヴィムセルチニブを投与された患者において、胆汁うっ滞性肝毒性は認められませんでした。ヴィムセルチニブ群では、6%の患者（n=5）が治療中止に至った有害事象（TEAE）を経験し、42%の患者（n=35）が減量に至ったTEAEを経験し、53%の患者（n=44）が投与中断に至ったTEAEを経験しました。以下の表は、MOTION試験のパート1期間中にいずれかの群で15%以上の患者に発現したTEAEの一覧である：

注釈TEAE発現率はCTCAE v5.0による最大グレードに基づく。グレード 4 の有害事象は 2 例に認められた CPK 上昇のみである。^ CTCAE v5.0によるグレード4の基準を満たさない有害事象を示す。

米国における請求データの社内分析に基づき、米国には以下の基準を満たすTGCT患者が約1,400人、有病者が約9,000人いると推定しています：(i)診断され、(ii)薬物治療を受けており、(iii)手術を受けたかどうかは問わない。この目的のために、治療期間を18カ月とし、現在のペキシダーチニブ卸売取得コストを想定しています。さらに、以下の条件を満たす米国内のTGCT患者約1,300人については、さらなる治療機会が存在すると推定しています：(i)診断済み、(ii)薬物治療済み、(iii)手術を受けたかどうか不明、(iv)最近腫瘍専門医と接触していないが外科医と接触している。推定値は本質的に不確実である。

当社は規制当局との協議を計画しており、2024年第2四半期にTGCT患者を対象としたヴィムセルチニブの新薬承認申請（NDA）を米国食品医薬品局（FDA）に、2024年第3四半期に販売承認申請を欧州医薬品庁（EMA）に提出する予定である。

MOTIONフェーズ3試験の追加結果は、今後開催される医学会議で発表される予定である。

TGCT患者を対象としたVimseltinibの進行中のフェーズ1/2試験の中間データ更新について

当社は、固形がんおよびTGCT患者を対象に、ヴィムセルチニブの安全性、有効性、薬物動態、薬力学を評価することを目的とした非盲検フェーズ1/2試験を実施中です。第2相拡大試験では、コホートAには抗CSF1/CSF1Rの前治療歴のないTGCT患者（イマチニブまたはニロチニブによる前治療歴は可）、コホートBには抗CSF1/CSF1Rの前治療歴のあるTGCT患者（イマチニブまたはニロチニブ単独による前治療歴は不可）が含まれます。

2023年6月27日締め切り時点で、本試験の第1相用量漸増部分には32名のTGCT患者が登録し、拡大部分の2つの第2相コホート（コホートAおよびB）には65名のTGCT患者が以下の通り登録した：フェーズ1コホート5（n=8）：フェーズ1コホート5（n=8）：30mgを1日5回負荷投与し、その後30mgを週2回維持投与：第1相コホート8（n=12）：30mgを1日3回負荷投与し、その後10mgを1日1回維持投与する；第1相コホート9（n=12）：20mgを1日3回負荷投与する：フェーズ2コホートA（n=46）およびB（n=19）：フェーズ2の推奨用量である30mgを週2回投与（負荷用量なし）。

2023年10月30日、97名のTGCT患者を対象とし、2023年6月27日をカットオフ日として進行中のヴィムセルチニブのフェーズ1/2試験の結果のアップデートを発表しました。RECISTバージョンv1.1による盲検IRR測定で、第1相で72％、第2相コホートAで64％、第2相コホートBで44％の最良ORRを確認しました。

有効性評価対象患者93例の更新された中間結果は下表の通りである。

注釈NR：Kaplan-Meier解析では到達していない。

さらに、第2相試験のコホートAおよびBの最新データでは、TVS（コホートA）、可動域、身体機能、こわばり、疼痛を含む複数の副次的有効性評価項目において、患者が25週目に臨床的に意義のある症状を改善したことが示された。

第1/2相試験において、vimseltinibの忍容性は良好で、観察された有害事象は、TGCT患者を対象とした以前に発表された第1/2相試験データと一致していた。vimseltinibによる治療を受けた患者において、胆汁分泌性肝毒性のエビデンスは認められませんでした。フェーズ2コホートAでは、9%の患者（n=4）に投与中止に至る有害事象が、52%の患者（n=24）に投与量減少に至る有害事象が、70%の患者（n=32）に投与中断に至る有害事象が認められました。第 1/2 相試験の全コホートにおける TGCT 患者（n=95）の 15%以上のグレード別有害事象、および全コホートにおけるグレード 3/4 の対応する有害事象を下表にまとめた。