プレシジョン・バイオサイエンシズ社、第4四半期および2024会計年度の決算報告と事業最新情報を発表

米国ノースカロライナ州ダーハム、2024年3月26日--プレシジョン・バイオサイエンシズ社（Nasdaq: DTIL）は本日、アンメットニーズの高い疾患に対するin vivo遺伝子編集療法を開発するため、独自の新規ARCUS®プラットフォームを活用する臨床段階の遺伝子編集企業として、2024年12月31日を期末とする第4四半期および会計年度の決算を発表し、事業の最新情報を提供した。

「2024年はプレシジョン・バイオサイエンシズにとって変革の年でした。in vivo遺伝子編集のリーディングカンパニーとしての地位を確固たるものとし、差別化されたARCUSベースの2つのプログラムから臨床データを得ることができました。プレシジョン・バイオサイエンシズのマイケル・アモロソ社長兼最高経営責任者（CEO）は、次のように述べています。「卓越した事業運営に注力する当社の姿勢は、慢性B型肝炎を対象とした当社の主導的なin vivo遺伝子編集プログラムであるPBGENE-HBVが、世界トップクラスの臨床能力を有する3つの市場で3つの臨床試験申請（CTA）を並行して行い、承認を取得したことに象徴されています。プレシジョン・バイオサイエンシズ社のマイケル・アモロソ社長兼最高経営責任者（CEO）は、次のように述べています。「この勢いを基盤に、ELIMINATE-B試験のグローバル化を追求する当社の姿勢と一致し、プレシジョンはこのほど、米国食品医薬品局（FDA）から治験許可（IND）を取得しました。PBGENE-HBVは、慢性B型肝炎の治療を目的とした臨床試験への参入が認められた、米国および世界初の治験用生体内遺伝子編集療法です。"

「アモローゾ氏は、「2025年においても、私たちの揺るぎない焦点は、確固とした臨床データを通じてアーカス遺伝子編集技術の約束を実現するために、継続的な臨床実行にあります。「最近報告されたPBGENE-HBVの臨床経験は、極めて大規模な患者集団であるB型肝炎におけるウイルス編集と複製cccDNAおよび統合型HBV DNAの除去に焦点を当てたものであり、希少かつ極めて悲惨な疾患である重症OTC欠乏症で観察されたアーカスプラットフォームの説得力のある臨床検証に追加するものです。1月には、当社のパートナーであるiECURE社が、OTC-HOPE試験からのニュースを発表しました。この試験では、生体内遺伝子挿入用のアーカスヌクレアーゼを使用して、重症新生児OTC欠損症における完全な臨床効果がヒトで初めて実証されました。私たちは、2025年を通してこの臨床的な勢いをさらに強めていきたいと考えています。

Wholly Owned Portfolio

PBGENE-HBV（ウイルス排除プログラム）：PBGENE-HBVは、Precision社が全額出資するin vivo遺伝子編集プログラムで、慢性B型肝炎感染を治癒させる可能性があり、世界初のヒト臨床試験で調査中である。

現在、世界中で約3億人が慢性B型肝炎に罹患していると推定されています。治癒の可能性が低い他のすべての下流標的治療法とは異なり、PBGENE-HBVは、cccDNAを排除し、統合型HBV DNAを不活性化するように特別に設計された、臨床に入る最初で唯一の治癒の可能性のある遺伝子編集プログラムです。ELIMINATE-B試験は、HBe抗原陰性の慢性B型肝炎患者を対象に、PBGENE-HBVを複数の上昇用量レベルで、各用量レベルにつき3回投与して検討するようにデザインされている。

Precision社は、米国、モルドバ、香港、ニュージーランドにおいて、第1相ELIMINATE-B試験のINDおよびCTA承認を取得した。

PBGENE-HBVの安全性と初期有効性は、臨床第1相試験における最低用量レベルで確立しており、すでに最初の患者コホートへの投与を完了し、その後の投与も開始しています。これらのマイルストーンはプレシジョン・バイオサイエンシズ社にとって非常に大きな前進であり、米国で試験を開始し、後に英国に拡大することで、患者さんの本試験へのアクセスを加速させることを楽しみにしています。"臨床データのアップデートは、2025年を通して、意味のあるタイムポイントで共有し続ける予定です。

当社は2024年12月に最初の患者を投与し、PBGENE-HBVの初回投与による低用量コホート（N= 3人）への投与を完了した。コホート1で治療を受けた参加者は、感染年齢、感染期間、B型肝炎表面抗原（HBsAg）レベルという異なるベースライン特性を有していた。

本試験は、主にPBGENE-HBVを3回投与した場合の安全性を検証することを目的としています。最初のコホートでは、PBGENE-HBVの1回目の投与を受けた3人の患者全員が最初の安全性評価期間を終了しました。PBGENE-HBVの忍容性は良好で、グレード2以上の治療関連有害事象または重篤な有害事象を経験した患者はいなかった。

安全性に加えて、ELIMINATE-Bプロトコールは、各投与量レベルで3回の投与について有効性を評価するように設計されており、最終的にHBsAgが検出されないレベルを達成するために累積ウイルス編集を最大化し、患者が生涯にわたるヌクレオシド(t)イデアナログ療法の服用を中止できるようにすることを目標としている。PBGENE-HBVは、最低用量での初回投与後、3人中2人の参加者でHBsAgの大幅な減少を示した。最初の患者コホートにおける最初の臨床データは、前臨床非霊長類モデルで観察されたHBsAg減少と一致していた。

「PBGENE-HBVの斬新なモダリティを考えると、これらのデータは、PBGENE-HBVが、統合型疾患を不活化しながらcccDNAのウイルス複製源を除去するという意図したメカニズムで機能しているように見えることを示唆しています」とPrecision BioSciences社のChief Scientific OfficerであるCassie Gorsuch博士は述べた。

Precision社では、用量レベル1での初回投与後、忍容性の高い安全性プロファイルと早期の抗ウイルス活性が確立されたことから、全コホート1患者への後続投与を完了すると同時に、次の高用量コホートへの拡大を並行して進める予定である。当社は、2025年を通じて、複数回の投与を含む全低用量コホートおよび高用量レベルのデータに関する継続的な最新情報を提供する予定である。

Precision社は、ELIMINATE-Bの臨床試験デザインをサポートし、2025年3月21日に開催されたGlobal Hepatitis Summit（GHS）において、新たな前臨床安全性および有効性に関するデータを発表しました。

PBGENE-3243（変異型ミトコンドリアDNA除去プログラム）：PBGENE-3243は、変異型ミトコンドリアDNAであるm.3243Gを特異的に標的として除去することで、病気の根本原因を取り除くことを目的とした、世界で初めてのm.3243関連ミトコンドリア病の治療薬です。現在、m.3243関連ミトコンドリア病の治療法は確立されておらず、米国内だけでも約20,000人が罹患しており、世界的にはさらに多くの人々が罹患しています。PBGENE-3243は、筋ミオパチーの症状を緩和し、患者に著しいQOLと機能改善をもたらすように設計されています。

アーカスヌクレアーゼの高い特異性により、変異型ミトコンドリアDNAの編集と除去が可能になる一方で、野生型（正常）ミトコンドリアDNAの再増殖が可能になり、細胞機能が改善される。ガイドRNAを必要とするCRISPR/Cas、塩基エディター、プライムエディターとは異なり、ARCUS単一成分ヌクレアーゼはミトコンドリア膜に侵入し、変異ミトコンドリアDNAを標的とすることができる。2025年、Precision社はPBGENE-3243の新しいデータを発表する一方、CTAおよび/またはINDに向けてプログラムを進める予定である。

完全所有ポートフォリオ - 査定中

2024年7月、プレシジョンはPBGENE-DMD、PBGENE-LIVER、PBGENE-CNSの3つのプログラムの権利を取り戻した。

ARCUS Platform

2024年10月に開催されたESGCT第31回年次総会で、プレシジョンは、特定の塩基の修正、挿入、相同性指向性修復（HDR）によるゲノム内のDNAの大きなセグメントの置換など、さまざまな遺伝子編集の成果を達成するための高効率遺伝子編集のARCUSの能力を強調する前臨床データを発表した。この発表ではまた、アーカスアプローチが、遺伝子の欠失やノックアウトを主なターゲットとする他の遺伝子編集手法と比較して、より幅広い治療適用性を提供し、遺伝子の挿入や修復を通じてより多くの疾患に対処できる可能性があることについても述べた。

Partnered Programs

iECURE-OTC（遺伝子挿入プログラム）：iECUREが主導するECUR-506は、ARCUSを介したin vivo遺伝子編集プログラムで、現在、新生児発症のオルニチン・トランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症の治療薬としてのECUR-506の可能性を評価するヒト初の第1/2相試験（OTC-HOPE）を実施中。2025年1月、iECURE社は、標準治療のアンモニア除去薬の除去、高アンモニア血症のクリーゼの不在、年齢相応のレベルまでのタンパク質摂取の正常化によって示されるように、曝露後3カ月から曝露後6カ月の試験終了までの完全な臨床的反応を示す最初の投与患者における臨床的有効性と安全性のデータを報告した。

ECUR-506の忍容性は概して良好で、4週目に経験した無症候性トランスアミナーゼ炎を除けば、臨床的安全性に重大な懸念はなかった。無症候性トランスアミノーゲン炎は短期間の免疫抑制療法で管理され、4週間以内に消失した。ECUR-506の単回投与から12週間後、アンモニア除去薬は中止され、1日の平均タンパク質摂取量は年齢に応じたレベルまで増加した。

OTC-HOPE試験は英国、米国、オーストラリア、スペインで進行中であり、iECURE社は2025年に登録を終了し、2026年前半にプログラムの完全なデータを提供する予定である。

PBGENE-NVS（遺伝子挿入プログラム）：プレシジョンは、鎌状赤血球症やβサラセミアなどのヘモグロビン異常症患者向けにカスタムARCUSヌクレアーゼを開発するため、ノバルティス社との遺伝子編集プログラムを進めている。この共同研究の目的は、生体外遺伝子編集アプローチをターゲットとする他の治療技術による治療への患者アクセスの格差を克服するために、患者に直接投与される1回限りの変革的治療の可能性として、治療用導入遺伝子を生体内に挿入することである。

Corporate Updates

シニアリーダーシップチームの強化2025年1月、プレシジョンは、シンディ・アトウェルを最高開発・事業責任者に、キャシー・ゴーシュ博士を最高科学責任者に任命することを発表し、当社の研究開発能力を大幅に強化して、リードするPBGENE-HBVプログラムの臨床実行と他のプログラムの臨床への前進をサポートする。

ビジネス最新情報 - CAR T投資の収益化：

TGセラピューティクス社との2024年取引の一環として資本参加:

プレシジョンは2025年1月、プレシジョンの普通株式への株式投資として250万ドルの繰延現金を、購入前の当時の30日VWAPに対して100％のプレミアムである1株当たり11.33ドルで受領した。TGセラピューティクスによるこの株式購入は、自己免疫疾患に対するアゼルカブタゲン・ザプロロイセル（azer-cel）の開発に関するTGセラピューティクスとの契約締結に伴い、2024年2月に750万ドルを受領したことに続くものである。

2025年1月、TGセラピューティクスは、2025年の原発性進行性多発性硬化症を皮切りに、自己免疫疾患における第1相azer-cel試験に参加者を登録する意向を発表した。特定の短期臨床マイルストーンが達成された時点で、Precision社は現金で750万ドルの追加支払いを受けるとともに、TG Therapeutics社がPrecision社の普通株式をその時点の30日VWAPに100％のプレミアムを付けて購入する。

2024年12月期 第1四半期決算概要:

現金、現金同等物、制限付き現金：2024年12月31日現在、Precisionは約1億850万ドルの現金、現金同等物、制限付き現金を保有している。当社は、既存の現金および現金等価物、CAR T取引からの前払い現金および短期的な現金の可能性に加え、予想される営業収入、継続的な財政および営業規律、およびPrecisionのアット・ザ・マーケット（ATM）施設の利用可能性により、Precisionの現金調達期間は2026年後半まで延長されると見込んでいる。Precision社は、予想される資金調達手段に基づき、完全所有の2つのプログラムをフェーズ1のデータ読み出しまで運営するのに十分な資本があると確信している。

収入：2024年12月31日に終了した四半期の総収益は、2023年12月31日に終了した四半期の700万ドルに対し、0.6百万ドルであった。2024年12月31日に終了した四半期における収益が640万ドル減少した主な要因は、2024年4月の提携終了に伴いPrevail契約に基づき認識された収益が減少したこと、およびPrecision社が前臨床作業計画の完了に近づくにつれてノバルティス契約に基づき認識された収益が減少したことです。

研究開発費：研究開発費は、2023年12月31日に終了した四半期の1,340万ドルに対し、2024年12月31日に終了した四半期は1,590万ドルでした。250万ドルの増加は主にプログラム費用、特にPBGENE-HBVの臨床試験開始に伴う費用の増加によるもので、外注研究開発費およびライセンス料の減少により一部相殺されました。

一般管理費：一般管理費は、2023 年 12 月 31 日に終了した四半期が 850 万ドルであったのに対し、2024 年 12 月 31 日に終了した四半期は 960 万ドルとなった。110万ドルの増加は主に従業員関連費用および株式報酬費用の増加によるものです。

継続事業からの純損失：継続事業の純損失は、2023年12月31日に終了した四半期が1,340万ドルであったのに対し、2024年12月31日に終了した四半期は1,780万ドルであった。

純損失：2024年12月31日に終了した四半期の純損失は1,780万ドル、1株当たり（基本的および希薄化後）2.22ドルでした。2023年12月31日に終了した四半期の純損失は1,630万ドル、1株当たり(基本的および希薄化後)4.06ドルでした。

2024年度決算:

収入：2024年12月31日に終了した年度の総収入は、2023年12月31日に終了した年度の4,870万ドルに対し、6,870万ドルであった。2024年12月31日に終了した年度における収入が2,000万ドル増加したのは、主にPrevail契約に基づき認識された収入が増加したことに加え、2024年12月31日に終了した年度にTG Therapeutics社およびCaribou Biosciences社と新たにライセンス契約を締結したことによるものです。これらの増加は、プレシジョンの前臨床作業計画が完了に近づいたため、ノバルティス契約に基づき認識された収益の減少により一部相殺された。

研究開発費：研究開発費は、2023年12月31日に終了した年度の5,340万ドルに対し、2024年12月31日に終了した年度は5,960万ドルであった。この620万ドルの増加は主にプログラム費用の増加によるもので、特にPBGENE-HBVプログラム費用が臨床に向けて前進したことによるものですが、プラットフォーム開発費および初期段階の研究費の減少により一部相殺されました。

一般管理費：一般管理費は2023年12月31日に終了した年度の3,910万ドルに対し、2024年12月31日に終了した年度は3,530万ドルであった。380万ドルの減少は主に業務規律と人員削減の結果である。

継続事業からの純利益：2023年12月31日に終了した年度の継続事業からの純損失4,250万ドルに対し、2024年12月31日に終了した年度の継続事業からの純利益は720万ドルであった。

純利益：2024年12月31日に終了した年度の当期純利益は720万ドル、基本1株当たり1.05ドル、希薄化後1株当たり1.04ドルであった。2023年12月31日に終了した年度の純損失は6,130万ドル、1株当たり(基本および希薄化後)15.96ドルであった。

株：2024年12月31日に終了した事業年度の基本的および希薄化後加重平均発行済普通株式数は、それぞれ6,832,982株および6,883,911株であった（2023年12月31日に終了した事業年度の基本的および希薄化後加重平均発行済普通株式数は3,841,405株）。プレシジョン・バイオサイエンスの2024年12月31日現在の発行済株式総数は8,202,715株である。2025年3月20日現在、プレシジョン・バイオサイエンスの発行済株式総数は10,481,931株であり、これには2025年3月19日に市場で売却された921,243株が含まれている。

Naresh Tanna

Vice President, Investor Relations

Naresh.Tanna@precisionbiosciences.com