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サンディエゴ、2024年4月24日--代謝および内分泌疾患の新規治療法の開発に注力する臨床段階のバイオ医薬品企業であるバイキング・セラピューティクス社（Viking Therapeutics, Inc. NASDAQ: VKTX）は本日、2024年3月31日に終了した第1四半期の業績を発表し、臨床パイプラインおよびその他の企業動向に関する最新情報を提供しました。

2024年3月期第1四半期のハイライトおよびその他の最近の出来事:

「2024年第1四半期はバイキングにとって特別な期間でした。「当四半期、当社はVK2735皮下投与の肥満症を対象としたフェーズ2試験VENTUREから良好なトップライン結果を報告し、またこの化合物の新規経口錠剤のフェーズ1試験から心強い初期データを得ました。今後、規制当局と面談し、両プログラムの今後の進め方について協議する予定であり、今年後半には各プログラムの開発をさらに進める見込みです。さらに第1四半期には、甲状腺ホルモンβ受容体作動薬VK2809の生検確定NASHおよび線維症を対象とした第2b相VOYAGE試験の52週の生検を完了しました。本試験は主要評価項目を達成し、VK2809の肝脂肪に対する強力な作用と良好な忍容性および安全性プロファイルが確認されました。投与52週後の組織学的変化に関するデータは、今期後半に報告する予定です。最後に、当社は第1四半期中に普通株式の公募を完了し、重要な臨床マイルストーンを通じてパイプライン・プログラムを積極的に開発するため、約6億3,000万ドルの総収益を調達しました。"

パイプラインと最近の企業ハイライト

2023年第3四半期、バイキングは肥満症患者を対象にVK2735を評価する第2相VENTURE試験を開始した。VENTURE試験は、無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同試験で、VK2735を週1回13週間皮下投与し、安全性、忍容性、薬物動態、体重減少効果を評価する。本試験は、肥満症（BMI≧30kg/m2）または過体重（BMI≧27kg/m2）で、少なくとも1つの体重関連の合併症を有する成人を登録するようデザインされた。臨床家と患者の関心が高まったため、試験規模は当初の目標125例から176例に拡大された。本試験の主要評価項目は、VK2735投与群におけるベースラインから第13週までの体重変化率をプラセボ群と比較したものである。副次評価項目および探索的評価項目は、安全性および有効性に関する様々な追加的評価項目を評価した。評価用量は2.5mgから15mgまでで、最終用量が5mg以上の場合は漸増投与が行われた。

2024年第1四半期、バイキングはVENTURE試験の良好なトップライン結果を発表した。同試験は、主要評価項目およびすべての副次評価項目を達成し、VK2735投与群はプラセボ投与群と比較して統計学的に有意な体重減少を示した。さらに、本試験では、VK2735の治療が安全で忍容性が高いことが示され、治療上緊急に発生した有害事象（TEAE）の大部分は軽度または中等度に分類されました。

主要評価項目に関して、VK2735を投与された患者は、ベースラインから平均体重が14.7％まで統計学的に有意に減少し、プラセボと比較して平均体重が13.1％まで統計学的に有意に減少した。プラセボと比較した統計学的有意差は、1週目からすべての用量で観察され、試験期間を通じて維持された。すべての投与群で体重減少は13週まで漸進的であり、プラトーの兆候は認められなかった。このことは、本試験の13週間の治療期間を超えて投与を延長することにより、さらなる体重減少が達成される可能性を示唆していると同社は考えている。

VK2735はまた、VENTURE試験において有望な安全性および忍容性を示し、観察された有害事象（AE）の大部分は軽度または中等度と報告された。VK2735のコホートにおける治療および試験中止率は、プラセボと比較してバランスが取れていた。本試験における有害事象発生率は、プラセボ投与群と比較してVK2735投与群でわずかに高かったが、これは主に胃腸（GI）関連事象において予想された差異によるものであった。GI関連事象のうち、95%は軽度または中等度と報告された。VENTURE 試験の全コホートにおいて、GI 関連事象は試験開始 1 週間に最も多くみられ、その後、試験期間中は概ね減少した。

これらの結果に基づき、バイキング社は米国食品医薬品局（FDA）と会談し、VK2735の開発における次のステップについて協議する意向である。

バイキングは、皮下投与と経口投与の両方の剤形を提供できる可能性が患者にとって重要な選択肢となり、VK2735の市場機会を大幅に拡大する可能性があると考えている。このため、バイキングは2023年、VK2735の新規経口錠剤製剤を評価する第1相臨床試験を開始した。

この試験は、BMI30kg/m2以上の健康成人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験であるSAD/MAD第1相試験の延長である。これまでに評価された用量レベルは、1日2.5mgから1日40mgの範囲であった。本試験の主要目的は、VK2735を1日1回28日間経口錠剤として投与し、その安全性と忍容性を評価することであった。副次的な目的は、健常人を対象としたVK2735の経口投与の薬物動態を評価することであった。探索的な薬力学的測定には、体重およびその他の指標の変化の評価が含まれる。

第1四半期中、バイキング社はこの試験から得られた初期データを報告した。安全性と忍容性に関して、経口VK2735は1日1回、最長28日間投与され、40mgまで漸増された用量で安全性と忍容性が示されました。VK2735の経口投与を受けた被験者において、すべての有害事象の重症度は軽度または中等度と報告され、その大部分である76%は軽度であった。同様に、本試験におけるすべての消化管関連のAEは軽度または中等度と報告され、その大部分である79％が軽度と報告された。軽度の吐き気は、VK2735を投与された被験者の14％に報告された。VK2735投与群では嘔吐は報告されなかった。下痢はVK2735投与群では3％であったのに対し、プラセボ投与群では20％であった。全体として、VK2735投与群ではプラセボ投与群と比較して、消化器系の有害事象について臨床的に意味のある差は報告されなかった。重要なことは、本試験において重篤な有害事象（SAE）が報告されていないことである。

体重の変化を探索的に評価した結果、VK2735の経口投与を受けた被験者は、用量依存的にベースラインから最大5.3％の体重減少を示した。プラセボ調整後の体重減少は、ベースラインから最大3.3％に達した。ベースラインおよびプラセボと比較した体重減少は、評価した最高用量で統計学的に有意であった。本試験の28日間における体重減少は、20mgと40mgの用量レベルで進行性であり、プラトーは観察されなかった。

これまでに確認された優れた忍容性プロファイルとともに、有望な体重減少シグナルが示されたことから、バイキング社は本試験においてさらなる用量増量を進めています。追加用量漸増の決定は、完了したコホートから得られた安全性および忍容性データを検討した上で行われる。加えて、本試験で観察された体重減少の有望な軌跡と、高用量コホートで28日目にプラトーが見られなかったことから、同社は投与期間を延長することで更なるベネフィットが期待できると考えている。このため、バイキング社は今年後半に肥満症患者を対象とした第2相試験を開始する予定である。

2023年第2四半期、バイキング社はVOYAGE試験の良好なトップライン結果を発表した。同試験は主要評価項目を達成し、VK2809投与群はプラセボ投与群と比較してベースラインから12週目までの肝脂肪量を統計学的に有意に減少させた。MRI-PDFFで評価した肝脂肪のベースラインからの相対的変化の中央値は、VK2809投与患者で38％から55％であった。さらに、VK2809を投与された患者の85％までが肝脂肪含量の少なくとも30％の相対的減少を経験し（p<0.0001）、この減少レベルはNASHの組織学的改善の可能性が高いことと関連している。さらに、VK2809投与群では、心血管リスクと相関のある低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）、トリグリセリド、アテローム性リポ蛋白が統計学的に有意に減少した。これらの結果は、VK2809が血漿中脂質を強力に低下させることにより心血管系を保護する可能性があることを示す先行データを支持するものである。

VOYAGEフェーズ2b試験の主要評価項目に関する結果は、11月2023年米国肝臓病学会（AASLD）の年次総会で発表された。VK2809の投与により、2型糖尿病の有無にかかわらず、またF2またはF3線維症の患者においても、同等の肝脂肪減少が認められたことが発表された。特に、2型糖尿病患者では、すべてのVK2809投与群でベースラインからの肝脂肪減少が報告され、その幅は12週目で36％から54％であった。このエフェクトサイズは2型糖尿病のない患者で報告されたものと同程度であった。VK2809の投与により、F2またはF3線維症の患者でも肝脂肪の強力な減少が認められ、肝脂肪の減少はベースラインから最大約58％であった。これらのデータから、甲状腺ホルモンβ受容体の活性化は、線維化の程度が異なる患者においても肝脂肪の減少に有効であり、また、この疾患の患者によく見られる重要な代謝性合併症である2型糖尿病の存在も示唆される。肝脂肪とそれに関連する脂質毒性はNASHの根本的な原因であると考えられているため、これらのデータは重要な疾患サブグループ全体における有効性を示唆している。

VOYAGEのトップラインデータはまた、VK2809の有望な安全性および忍容性プロファイルを示す既報の結果を確認するものであった。12週間後、VK2809を投与された患者の治療関連有害事象の94％は軽度または中等度であった。特に、先行試験で認められたように、VK2809は優れた消化器系忍容性を示し、吐き気、下痢、便の回数、嘔吐の発現率はVK2809投与患者でプラセボ投与患者と同程度であった。

同社は、治療52週後の肝生検による組織学的変化の評価など、VOYAGE試験の副次的および探索的目的のデータを今期後半に報告する予定である。

健康なボランティアを対象としたVK0214の先行フェーズ1試験の結果は、主要評価項目および副次評価項目を成功裏に達成し、有望な安全性と忍容性、用量依存的な曝露、蓄積のエビデンスがないこと、および1日1回投与と一致する半減期を実証した。SAEは観察されず、吐き気や下痢などの消化器系の副作用については、VK0214を投与した被験者でプラセボと差は報告されなかった。

第1相試験終了後、バイキング社は、X-ALDの中で最も一般的な型である副腎脊髄神経障害（AMN）患者を対象としたVK0214の第1b相試験を開始した。第1b相試験は、成人男性AMN患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同試験です。本試験の主な目的は、VK0214を1日1回28日間経口投与し、安全性と忍容性を評価することです。また、本試験には、AMN患者におけるVK0214の薬物動態の評価、および超長鎖脂肪酸の血漿中濃度の変化に関する探索的評価も含まれます。

同社は、VK0214の副腎皮質脊髄症を対象としたフェーズ1b試験の結果を2024年半ばに発表する予定である。

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