プレシジョン・バイオサイエンシズ社、第4四半期および2023会計年度の決算報告と事業最新情報を発表

- リードするin vivo遺伝子編集プログラムPBGENE-HBVの最終的なIND/CTA可能性試験を開始。

- Imugene社、TG Therapeutics社およびCaribou Biosciences社と、売却したCAR T資産を収益化するためのライセンス契約を締結。

- 4,000万ドルの公募増資を完了し、2026年後半までキャッシュ・ランウェイを拡大。これにより、完全所有の2つのプログラム（B型肝炎と原発性ミトコンドリア・ミオパチー）のファースト・イン・ヒト第1相臨床データを達成できる見込み。

米国ノースカロライナ州ダーハム、2024年3月27日--プレシジョン・バイオサイエンシズ社（Nasdaq: DTIL）は本日、独自の新規ARCUS®プラットフォームを活用し、遺伝子の除去、挿入、切除を含む高度な遺伝子編集のためのin vivo遺伝子編集療法を開発する先進的遺伝子編集企業として、2023年12月31日を期末とする第4四半期および会計年度の業績を発表し、事業の最新情報を提供した。

「2023年はプレシジョン・バイオサイエンシズにとって変革の年でした。PBGENE-HBVを筆頭に、PBGENE-PMMに続く完全所有のin vivoプログラムの開発を急速に進め、in vivo遺伝子編集企業としての中核能力に完全に移行したからです。プレシジョン・バイオサイエンシズのマイケル・アモロソ社長兼最高経営責任者（CEO）は、「この移行の一環として、当社は先行するCAR T投資の収益化に成功し、4,000万ドルの株式公開を完了しました。「米国食品医薬品局（FDA）および米国外の主要な規制当局から、2024年に予定されているPBGENE-HBVの治験新薬（IND）および／または臨床試験申請（CTA）の指針となる明確さと整合性を提供する規制当局からのフィードバックを受けたことで、私たちは目標に対して実行し続ける態勢が整っています。さらに、私たちのパートナーであるiECURE社は、ARCUSを介した初の遺伝子編集プログラムを臨床に進め、私たちの自信を強め、患者に根治的治療を提供する可能性のあるARCUS in vivo遺伝子編集プログラムの規制上の先例を確立しました。"

「今後の展望として、当社は遺伝子編集分野でアーカス社を差別化するための重点戦略を引き続き推進し、完全自社保有および提携遺伝子編集プログラムの両方を進展させます。当社の完全自社開発パイプラインでは、PBGENE-HBVとPBGENE-PMMをそれぞれ2024年と2025年のINDおよび/またはCTA申請に向けて引き続き進めるとともに、当社独自の新たな遺伝子挿入プログラムを開始する予定です。より広範には、相同性指向性修復を介した高効率遺伝子挿入のためのクラス最高のツールとしてのアーカス（ARCUS）の可能性をさらに差別化する新たなデータを今年中に発表し、公表する予定である。我々は、これらの相補的な目標が勢いを増し続け、プレシジョン・バイオサイエンシズをin vivo遺伝子編集のリーディングカンパニーとして確立できると信じています」とアモローゾは付け加えた。

Wholly Owned Portfolio

PBGENE-HBV（ウイルス排除プログラム）：Precision社は、慢性B型肝炎患者の治療薬としてPBGENE-HBVを開発しています。現在、世界中で約3億人が慢性B型肝炎に罹患していると推定されています。2023年11月、Precision社は2023年米国肝臓病学会年次総会で前臨床試験の有効性と安全性に関するデータを発表しました。このデータでは、オンターゲット編集の最大用量で検出可能なオフターゲット編集がないことを含め、最終臨床候補の強力な概念実証の有効性と安全性が示された。

2024年2月、Precision社は、PBGENE-HBVのIND/CTAを可能にする前臨床計画と臨床戦略に関する明確性と整合性を提供する米国外の機関からの規制上のフィードバックに加え、米国FDAからIND前の規制上のフィードバックを受けたと発表した。Precision社は、2024年にこのプログラムのINDおよび/またはCTAを提出する予定である。

PBGENE-PMM（変異ミトコンドリアDNA除去プログラム）：PBGENE-PMMは、m.3243関連原発性ミトコンドリアミオパチー（PMM）に対する世界初の潜在的治療法です。ミトコンドリア病は世界で最も一般的な遺伝性代謝疾患であり、米国だけでも15,000～25,000人が罹患している。PMMは現在、根治的治療法がなく、ミトコンドリア病患者の約50％に影響を及ぼしている。Precision社は、2023年にNature Metabolism誌に発表した新しい前臨床試験データで、変異型ミトコンドリアDNAを編集・除去する一方で、野生型（正常）ミトコンドリアDNAをミトコンドリアに再増殖させ、正常な機能を改善するmitoARCUSヌクレアーゼの高い特異性を強調した。アーカス（ARCUS）ヌクレアーゼは、CRISPR-Cas、塩基エディター、プライム・エディターとは異なり、ミトコンドリア膜に浸透することができる。プレシジョンは2025年にこのプログラムのINDおよび／またはCTAを提出する予定である。

Partnered Programs.

iECURE-OTC（遺伝子挿入プログラム）：iECUREが主導するECUR-506は、オーストラリア医薬品庁（Australian Therapeutic Goods Administration）および英国医薬品・医療製品規制庁（U.K. Medicines & Healthcare products Regulatory Agency：MHRA）から2024年前半にOTC-HOPE試験の開始が承認された後、臨床に進む最初のアーカス媒介遺伝子編集プログラムである。OTC-HOPE試験は、ECUR-506を新生児期発症のオルニチン・トランスカルバミラーゼ（OTC）欠乏症の治療薬として評価するヒト初の第1/2相試験です。ペンシルバニア大学遺伝子治療プログラムの研究者が発表した非ヒト霊長類（NHP）のデータでは、新生児および乳児NHPにおいて、投与1年後に治療用OTC導入遺伝子が高い効率で持続的に遺伝子挿入されることが実証された。

PBGENE-NVS（遺伝子挿入プログラム）：プレシジョンは、鎌状赤血球症やβサラセミアなどのヘモグロビン異常症患者向けにカスタムARCUSヌクレアーゼを開発するため、ノバルティス社との遺伝子編集プログラムを進めている。この共同研究の目的は、生体外遺伝子編集アプローチをターゲットとする他の治療技術による治療への患者アクセスの格差を克服するために、患者に直接投与される1回限りの変革的治療の可能性として、治療用導入遺伝子を生体内に挿入することである。

PBGENE-DMD（遺伝子切除プログラム）：Precision社は、Eli Lilly and Company（Lilly社）の完全子会社であるPrevail Therapeutics社とのin vivo遺伝子編集共同研究を継続し、筋肉におけるデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）、中枢神経系指向性ターゲット、肝臓指向性ターゲットを含む3つの初期ターゲットにARCUSヌクレアーゼを適用する。PBGENE-DMDプログラムの目標は、ジストロフィン遺伝子から約50万塩基対の変異「ホットスポット」領域を切除し、機能的に有能なジストロフィンタンパク質の変異体を生成するように設計された一対のアーカスヌクレアーゼを、単一のアデノ随伴ウイルス（AAV）によって送達することである。2023年9月に開催された当社のR&Dデーにおいて、Precision社は、大規模な遺伝子切除に対するARCUS in vivo遺伝子編集の可能性を示す前臨床データと、編集されたジストロフィン変異体が骨格筋、心臓、横隔膜など、DMDの進行に頻繁に関与する複数の組織型で観察され、筋機能の大幅な改善が可能であることを強調した。

PBGENE-LLY2（遺伝子挿入プログラム）：Precision 2023 Gene Editing R&D Dayにおいて、Precision社は、ARCUSが遺伝子挿入にとって最も困難な状況であるヒト以外の霊長類成体の非分裂細胞において高効率で遺伝子挿入が可能であることを示す新しいデータを強調しました。AAVと脂質ナノ粒子の共投与を含む前臨床試験において、Precision社の科学者は1カ月後と3カ月後に40％～45％の遺伝子挿入効率を観察した。Precision社の科学者は、この効率の高さを、非分裂細胞であっても相同性指向性修復を促進する独自のARCUSカットタイプによるところが大きいと考えている。

ビジネス最新情報 - CAR T投資の収益化：

TGセラピューティクス社と自己免疫疾患における細胞治療薬Azer-Celのライセンス契約を締結:

2024年1月、Precision社はTG Therapeutics社（Nasdaq: TGTX）との間で、自己免疫疾患および癌以外の適応症を対象としたAzercabtagene Zapreleucel（azer-cel）を開発するための特定の独占的・非独占的ライセンス権の取引が完了したことを発表した。これらの権利と引き換えに、Precision社は1,750万ドル相当の契約一時金と潜在的な短期的経済性を受け取った。契約一時金750万ドルの内訳は、現金およびTG Therapeutics社によるPrecision社普通株式97,360株の購入（1株当たり23.10ドル、30日間出来高加重平均株価に対する100％のプレミアム）であった。株式数および1株当たりの金額は、2024年2月14日付のPrecision社の株式併合により調整されている。さらに、Precision社は、Precision社の普通株式への株式投資として、購入前の30日VWAPに対して100％のプレミアムを付けた250万ドルの繰延対価を12カ月以内に受け取る予定である。特定の短期臨床マイルストーンが達成されると、Precision社はさらに750万ドルを現金で受け取り、TG Therapeutics社がPrecision社の普通株式をその時点の30日VWAPに対して100%のプレミアムで購入する。Precision社は、売上高に対する1桁台後半から2桁台前半のロイヤルティに加え、特定の臨床、規制、および商業上のマイルストーンの達成に基づき、最大2億8800万ドルの追加マイルストーンを受け取る資格がある。

イムジーン社とのがん領域におけるAzer-Celのライセンス契約締結について:

TG Therapeutics社との契約は、2023年8月のImugene Limited社（ASX: IMU）とのがんにおけるazer-celの独占的ライセンス契約に続くものである。Precision社は、がんに対するazer-celのグローバルな権利と引き換えに、現金と転換社債からなる2100万ドル相当の契約一時金を受け取った。さらにPrecision社は、CAR T再発LBCL患者集団における第1b相投与が成功裏に完了した時点で、現金と株式で800万ドルを短期的に支払う可能性がある。Precision社は、最大1億9800万ドルの追加マイルストーン支払いと、azer-celの純売上高に対する2桁のロイヤルティを受け取る資格がある。

カリブー・バイオサイエンシズ社と非独占的特許ライセンス契約を締結:

2024年2月、Precision社はCaribou Biosciences社（Nasdaq: CRBU）に対し、ヒト治療分野におけるCRISPRに基づく治療法での使用を目的とした、Precision社の基盤となる細胞治療特許ファミリーの1つに対する非独占的、世界的なライセンス（サブライセンス権付き）を付与したと発表した。本契約に基づき、プレシジョンは契約一時金を受領し、カリブー社による商業化後、ライセンス製品の純売上高に応じたロイヤルティを受け取る。さらに、Caribou社が関与する特定の戦略的取引が発生するたびに、Precision社は特定の段階的マイルストーンを受け取る権利を有する。

これら3件の取引により、プレシジョン・バイオサイエンシズ社は合計で約5000万ドルの契約一時金と、実現すればin vivo遺伝子編集プログラムに投資される可能性のある現金を手にすることになる。

ビジネス最新情報 - 4,000万ドルの売り出し：

2024年3月1日、プレシジョンは、2,500,000株の普通株式と、2,500,000株までの普通株式を購入できる新株予約権からなる4,000万ドルの公募引受募集を、引受割引と手数料控除前の1株当たりの売出価格16.00ドルで完了し、総収益は4,000万ドルとなった。この資金調達には、パーセプティブ・アドバイザーズ、ジャナス・ヘンダーソン・インベスターズ、アクイロ・キャピタル・マネジメント、LYFEキャピタルなど、ライフサイエンス分野の有力投資家が参加した。今回の公募増資で調達した資金は、2026年後半までのキャッシュランウェイの延長、PBGENE-HBVおよびPBGENE-PMMのin vivo遺伝子編集プログラムのフェーズ1リードアウトまでの開発資金、および完全所有の新しい遺伝子挿入プログラムの開始を可能にするものと期待されている。

2023年12月期第1四半期決算概要:

現金および現金同等物：2023年12月31日現在、プレシジョンは1億1,670万ドルの現金および現金同等物を保有している。2023年12月31日時点の現金残高には、TGセラピューティクス、カリブー、および年末以降の4,000万ドルの増資から得た現金の恩恵は含まれていません。CAR T取引からの先行現金および短期現金の可能性、公募増資からの現金、既存の現金および現金等価物、予想される営業収入、継続的な財政および営業規律、プレシジョンのアット・ザ・マーケット（ATM）ファシリティの利用可能性、および利用可能な信用供与により、プレシジョンの現金ランウェイは2026年後半まで延長されると予想される。

収入：2023年12月31日に終了した四半期の総収益は、2022年12月31日に終了した四半期の1,060万ドルに対し、700万ドルであった。2023年12月31日に終了した四半期に360万ドルの減収となったのは、主に共同研究からの収益計上が減少した結果である。

研究開発費：研究開発費は、2022年12月31日に終了した四半期の1,270万ドルに対し、2023年12月31日に終了した四半期は1,340万ドルでした。0.7百万ドルの増加は主に、PBGENE-HBVおよびPBGENE-PMMプログラムが引き続き臨床に向けて前進したことによるプログラム費用の増加によるものです。

一般管理費：一般管理費は、2022 年 12 月 31 日に終了した四半期が 1,000 万ドルであったのに対し、2023 年 12 月 31 日に終了した四半期は 850 万ドルであった。150万ドルの減少は主に業務規律、従業員数の減少、株式報酬費用の減少によるものである。

その他の収入および費用：2023年12月31日に終了した四半期のその他の収益合計は150万ドルであったのに対し、2022年12月31日に終了した四半期のその他の費用合計は730万ドルであった。この増加は主に、2022年12月31日に終了した四半期にiECURE PCSK9共同研究事業に関連する減損を計上したこと、2023年12月31日に終了した四半期にiECUREの持分投資の公正価値評価益を計上したことによるもので、持分法による投資損失により一部相殺された。

継続事業：継続事業の損失は、2022年12月31日に終了した四半期が1,940万ドルであったのに対し、2023年12月31日に終了した四半期は1,340万ドルであった。

純損失：純損失は1,630万ドル、1株当たり(基本的および希薄化後)4.06ドルで、2023年12月31日に終了した四半期の非継続事業からの損失290万ドルを含む。純損失は2,850万ドル、1株当たり(基本的および希薄化後)7.70ドルで、これには2022年12月31日に終了した四半期の非継続事業による損失910万ドルが含まれる。非継続事業は同種CAR T免疫療法の開発に関連する費用である。

2023年3月期 決算説明会:

収入：2023年12月31日に終了した年度の総収入は、2022年12月31日に終了した年度の2,510万ドルに対し、4,870万ドルであった。2023年12月31日に終了した年度の収益が2,360万ドル増加したのは、主にPrevail社およびノバルティス社との契約に基づき認識された収益の増加によるものである。

研究開発費：研究開発費は、2022年12月31日に終了した年度の4,610万ドルに対し、2023年12月31日に終了した年度は5,340万ドルであった。この730万ドルの増加は主に、PBGENE-HBVおよびPBGENE-PMMプログラムが引き続き臨床に向けて前進したことに伴うプログラム費用の増加に加え、主にコンサルティング料、従業員関連費用、施設関連費用に関連する外部委託研究開発費の増加によるものです。

一般管理費：一般管理費は2022年12月31日に終了した年度の4,130万ドルに対し、2023年12月31日に終了した年度は3,910万ドルであった。220万ドルの減少は、業務規律、人員削減、株式報酬費用の減少によるものである。

その他の収入および費用：2023年12月31日に終了した年度のその他収益合計は120万ドルであったのに対し、2022年12月31日に終了した年度のその他費用合計は1,060万ドルであった。この増加は主に、2022年12月31日に終了した年度におけるiECURE PCSK9共同研究関連の減損、受取利息の増加、および持分法による投資損失の増加によるものである。

継続事業：継続事業の損失は、2022年12月31日終了年度の7,290万ドルに対し、2023年12月31日終了年度は4,250万ドルであった。

純損失：純損失は6,130万ドル、1株当たり(基本的および希薄化後)15.96ドルで、2023年12月31日に終了した年度の非継続事業からの損失1,880万ドルを含む。純損失は1億1,160万ドル、1株当たり(基本的および希薄化後)38.10ドルで、2022年12月31日に終了した年度の非継続事業からの損失3,870万ドルを含む。非継続事業は同種CAR T免疫療法の開発に関連する費用である。

About Precision BioSciences, Inc.

プレシジョン・バイオサイエンシズ社は、切断方法、サイズの小ささ、構造の単純さにおいて他の技術とは異なる、新規かつ独自のARCUS®ゲノム編集プラットフォームにより、生命（DTIL）の改善に専念する先進的な遺伝子編集企業である。主要な機能と差別化された特徴により、アーカス核酸酵素はより意図的で明確な治療成果を促進することができる。ARCUSを用いた当社のパイプラインは、適切な治療法が存在しない広範な遺伝性疾患や感染性疾患に対して永続的な治療法を提供するよう設計されたin vivo遺伝子編集候補で構成されている。プレシジョン・バイオサイエンシズの詳細については、www.precisionbiosciences.com。

アーカス®プラットフォームは、遺伝子挿入（遺伝子にDNAを挿入して発現させる／機能を追加する）、切除（1つのAAVで2つのアーカスヌクレアーゼを送達することにより、欠陥遺伝子の大部分を除去する）、除去（ウイルスDNAや変異ミトコンドリアDNAなどのゲノムを除去する）など、高度な遺伝子編集を行うin vivo遺伝子編集療法の開発に使用されている。

Forward-Looking Statements

本プレスリリースには、1995年米国私募証券訴訟改革法（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）で定義される意味での将来予想に関する記述が含まれています。本プレスリリースに含まれる記述のうち、歴史的事実に関するもの以外はすべて将来予想に関する記述とみなされるべきものであり、これには、編集効率や差別化の側面を含む当社の製品候補（azer-celを含む）および遺伝子編集アプローチの臨床開発および期待される安全性、有効性、有益性に関する記述、azer-celの腫瘍適応症および免疫疾患を含む非腫瘍適応症に対する適合性、遺伝子挿入、遺伝子除去、大規模遺伝子欠失、およびその他の遺伝子編集アプローチに対するアーカスヌクレアーゼの適合性などが含まれますが、これらに限定されるものではありません；規制プロセス（PBGENE-HBVおよびPBGENE-PMMの申請および試験を含む）の予想される時期、当社の事業イニシアティブおよび事業戦略に関する期待、アーカス社をさらに差別化する発表および出版物に関する期待、提携および共同研究の機会に関する期待および最新情報、当社の予想される現金調達能力および利用可能な信用；HBVおよびPPMプログラムの臨床第1相試験終了までの資金繰りと利用可能な信用の十分性、重要なマイルストーンの達成とマイルストーン、ロイヤルティ、その他の支払いの受領に関する期待、流動性と資本資源に関する期待、初期臨床データの予想時期。場合によっては、「目指す」、「予想する」、「アプローチする」、「信じる」、「企図する」、「可能性がある」、「設計する」、「推定する」、「期待する」、「目標する」、「意図する」、「見る」、「可能性がある」、「使命する」、「計画する」、「可能性がある」、「潜在的な」、「予測する」、「プロジェクトする」、「追求する」、「求める」、「はずである」、「目標する」、「する予定である」、「だろう」、またはその否定形や類似の語句や表現によって、将来の見通しに関する記述を特定することができます。

将来の見通しに関する記述は、経営陣の現在の期待、確信、仮定、および現在入手可能な情報に基づいています。これらの記述は約束でも保証でもなく、多くの既知および未知のリスク、不確実性、仮定を伴うものであり、実際の結果は、黒字化する当社の能力、当社のプログラムを推進するための十分な資金を調達する当社の能力、資本要件に関連するリスク、予想される資金調達手段、現在の債務証券に基づく要件、およびその制約の影響など（ただし必ずしもこれらに限定されない）、さまざまな重要要因により、将来見通しに関する記述で明示または暗示されているものとは大きく異なる可能性があります；当社の資本要件、予想されるキャッシュ・ランウェイ、現在の債務証券に基づく要件およびその制限の影響に関連するリスク（市場環境および/または当社の時価総額による追加資本調達能力を含む）、当社の営業費用およびそれらの費用を予測する能力、当社の限られた営業履歴、当社がリソースを費やすプログラムおよび製品候補の進行および成功；当社の製品候補の安全性および有効性を評価する当社の限られた能力または評価できない能力、他のゲノム編集技術が当社のアーカス技術より大きな利点を提供するリスク、当社のアーカス技術への依存度、研究開発活動および前臨床・臨床試験（臨床試験および治験薬申請を含む）の開始、費用、時期、進捗状況、マイルストーンの達成および結果；ゲノム編集技術およびその応用に関する一般大衆の認識、ゲノム編集、バイオ医薬品およびバイオテクノロジー分野における競争、当社または当社の共同研究者もしくはその他のライセンシーが製品候補を特定し、開発し、商業化する能力、当社の技術および製品候補に関連して当社または当社の共同研究者もしくはその他のライセンシーに対して提起されている係争中および潜在的な製造物責任訴訟および罰則、米国における製造物責任訴訟および罰則、当社の技術および製品候補に関連して当社または当社の共同研究者もしくはその他のライセンシーに対して提起されている係争中および潜在的な製造物責任訴訟および罰則、米国における製造物責任訴訟および罰則S.

当社および当社の共同研究者またはその他のライセンシーによる製品候補の開発に適用される外国の規制情勢、当社および当社の共同研究者またはその他のライセンシーが製品候補を臨床試験または実地試験に進め、設計、実施、完了を成功させる能力、当社の製品候補の開発または商業化に関連する潜在的な製造上の問題；適格なドナーから適切なT細胞の供給を受ける当社の能力、当社および当社の共同研究者ならびにその他のライセンシーが患者を登録する能力の遅延または困難、当社が発表または公表する中間「トップライン」データおよび初期データの変更、当社の製品候補が意図したとおりに機能しない場合または望ましくない副作用を引き起こす場合；適用されるヘルスケア、データ保護、プライバシーおよびセキュリティ規制と当社のコンプライアンスに関連するリスク、当社または当社ライセンシーが当社製品候補の希少疾病用医薬品指定またはファスト・トラック指定を取得する能力、またはこれらの指定により期待される利益を実現する能力；当社または当社の共同研究者またはその他のライセンシーが当社製品候補の規制当局の承認を取得し維持する能力、および承認された製品候補の添付文書における関連する制限、制約、および/または警告、当社製品候補の市場受容の割合および程度、当社の事業の成長を効果的に管理する能力、当社の経営幹部および人材を惹きつけ、維持し、意欲を高める能力；システム障害およびセキュリティ侵害の影響、保険費用および保険外債務へのエクスポージャー、税制の影響、COVID-19パンデミックおよびその亜種、または感染症のパンデミック、流行、もしくはアウトブレイクの影響、既存の提携契約の成功および新たな提携契約を締結する当社の能力、サプライヤーおよび製造業者を含む第三者との現在および将来の関係および依存関係、当社の技術および製品候補の知的財産権保護を取得し維持する当社の能力、知的財産権の侵害または不正流用に関する訴訟の可能性；自然災害や人為的災害、公衆衛生上の緊急事態、その他の自然災害の影響、持続的なインフレ、サプライチェーンの混乱、主要な中央銀行の政策行動の影響、市場および経済状況、株価の変動を含む当社普通株式の所有に関するリスク；2023年12月31日に終了した四半期に係るForm 10-K年次報告書の「リスク要因」の見出しに記載されているその他の重要要因。sec.govおよび当社ウェブサイトの投資家向けページ、investor.precisionbiosciences.comのSECファイリングからアクセスできます。

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Naresh Tanna

Vice President, Investor Relations

Naresh.Tanna@precisionbiosciences.com